Клинический случай успешного лечения инклисираном гиперлипидемии после трансплантации сердца

Прогноз после трансплантации сердца продолжает улучшаться. Поэтому профилактика хронических посттрансплантационных последствий, таких как хроническая болезнь почек, васкулопатия трансплантата и злокачественные новообразования, становится все более актуальной. Эверолимус – ингибитор мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, все чаще используется для иммуносупрессии после трансплантации сердца. Тем не менее эверолимус может вызывать характерную совокупность побочных эффектов, включая дислипидемию, и в настоящее время не существует рекомендаций по долгосрочному скринингу и лечению дислипидемии у реципиентов трансплантата сердца, получающих эверолимус. Представлен клинический случай гиперхолестеринемии, развившейся после начала применения эверолимуса у реципиента сердца. Пациент – мужчина 39 лет, перенесший ортотопическую трансплантацию сердца по поводу ишемической кардиомиопатии в 2012 г. (в возрасте 27 лет). В 2019 г. пациенту проведена конверсия иммуносупрессивной терапии с микофенолата мофетила на эверолимус в связи с развившейся васкулопатией трансплантата. На фоне смены иммуносупрессивной терапии отмечено повышение уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, которые не снижались на фоне комбинированной липидснижающей терапии (максимальные дозы розувастатина, эзетимиб, фенофибрат). Достигнуть снижения уровня липидов удалось благодаря применению блокатора синтеза печеночной пропротеинконвертазы субтилизин / кексин 9‑го типа на уровне микрорибонуклеиновой кислоты (инклисирана). Приведенный случай демонстрирует сложности в коррекции дислипидемии у пациентов с сердечным аллотрансплантатом, так как лечение иммуносупрессивным препаратом эверолимусом усугубляет имеющуюся дислипидемию, а комбинированная липидснижающая терапия с воздействием на разные звенья патогенеза (в частности, сочетание подавления фермента гидроксиметилглутарил-KоA-редуктазы с помощью статина с ингибированием всасывания холестерина из тонкого кишечника с помощью эзетимиба и с ингибированием матричной РНК PCSK9 с помощью инклисирана) позволяет эффективно контролировать уровень липидов крови и минимизировать неблагоприятные последствия иммуносупрессивной терапии, такие как васкулопатия трансплантата.

1. Hirt SW, Bara C, Barten MJ, Deuse T, Doesch AO, Kaczmarek I et al. Everolimus in Heart Transplantation: An Update. Journal of Transplantation. 2013;2013:683964. DOI: 10.1155/2013/683964

2. Lo P, Kearney K, Muir CA, Song N, Eisman JA, Macdonald PS. Severe Hypertriglyceridemia Associated With Everolimus Treatment After Heart Transplantation. AACE Clinical Case Reports. 2020;6(5):e269–72. DOI: 10.4158/ACCR-2020-0191

3. Som R, Morris PJ, Knight SR. Graft Vessel Disease Following Heart Transplantation: A Systematic Review of the Role of Statin Therapy. World Journal of Surgery. 2014;38(9):2324–34. DOI: 10.1007/s00268-014-2543-x

4. Wenke K, Meiser B, Thiery J, Nagel D, Von Scheidt W, Krobot K et al. Simvastatin Initiated Early After Heart Transplantation: 8-Year Prospective Experience. Circulation. 2003;107(1):93–7. DOI: 10.1161/01.CIR.0000043241.32523.EE

5. Costanzo MR, Costanzo MR, Dipchand A, Starling R, Anderson A, Chan M et al. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2010;29(8):914–56. DOI: 10.1016/j.healun.2010.05.034

6. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):250-97. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5471

7. Kaplan B, Qazi Y, Wellen JR. Strategies for the management of adverse events associated with mTOR inhibitors. Transplantation Reviews. 2014;28(3):126–33. DOI: 10.1016/j.trre.2014.03.002

8. Houde VP, Brûlé S, Festuccia WT, Blanchard P-G, Bellmann K, Deshaies Y et al. Chronic Rapamycin Treatment Causes Glucose Intolerance and Hyperlipidemia by Upregulating Hepatic Gluconeogenesis and Impairing Lipid Deposition in Adipose Tissue. Diabetes. 2010;59(6):1338–48. DOI: 10.2337/db09-1324

9. Robinson JG, Farnier M, Krempf M, Bergeron J, Luc G, Averna M et al. Efficacy and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. New England Journal of Medicine. 2015;372(16):1489–99. DOI: 10.1056/NEJMoa1501031

10. Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Christie JD, Dipchand AI et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-first Official Adult Heart Transplant Report—2014; Focus Theme: Retransplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2014;33(10):996–1008. DOI: 10.1016/j.healun.2014.08.003

11. Alba AC, Foroutan F, Ng Fat Hing NKV, Fan CS, Manlhiot C, Ross HJ. Incidence and predictors of sudden cardiac death after heart transplantation: A systematic review and meta‐analysis. Clinical Transplantation. 2018;32(3):e13206. DOI: 10.1111/ctr.13206

12. Merola J, Jane-wit DD, Pober JS. Recent advances in allograft vasculopathy: Current Opinion in Organ Transplantation. 2017;22(1):1–7. DOI: 10.1097/MOT.0000000000000370

13. Ramzy D, Rao V, Brahm J, Miriuka S, Delgado D, Ross HJ. Cardiac allograft vasculopathy: a review. Canadian Journal of Surgery. 2005;48(4):319–27. PMID: 16149368

14. Asleh R, Briasoulis A, Kremers WK, Adigun R, Boilson BA, Pereira NL et al. Long-Term Sirolimus for Primary Immunosuppression in Heart Transplant Recipients. Journal of the American College of Cardiology. 2018;71(6):636–50. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.12.005

15. Kühl M, Binner C, Jozwiak J, Fischer J, Hahn J, Addas A et al. Treatment of hypercholesterolaemia with PCSK9 inhibitors in patients after cardiac transplantation. PLOS ONE. 2019;14(1):e0210373. DOI: 10.1371/journal.pone.0210373