Биомаркеры воспаления в прогнозировании исходов хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии: результаты факторного анализа

Цель. Изучение прогностической значимости биомаркеров воспаления у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и стенозирующим многососудистым коронарным атеросклерозом с определением отдельной их совокупности, отражающей процессы субклинического воспаления и ассоциированной с развитием сердечно-сосудистых осложнений при проспективном наблюдении.

Материал и методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование с включением 80 пациентов с ХСН и ишемической болезнью сердца, которым в текущую госпитализацию запланировано проведение аортокоронарного шунтирования (АКШ). Помимо общеклинического лабораторного обследования, проводились оценка параметров коагуляции, исследование биомаркеров воспаления: липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), фактор роста / дифференцировки 15‑го типа (GDF-15), фактор роста фибробластов (FGF-23), трансформирующий фактор роста бета (TGF-beta-1), высокочувствительный С-реактивный белок. Кроме того, в анализ был включен расчетный показатель отношения нейтрофилов к лимфоцитам крови (НФ / ЛФ). Наблюдение осуществлялось на протяжении как минимум 12 мес (медиана 16 [13; 22] мес). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием программы IBM SPSS Statistics 21.

Результаты. Представлены результаты факторного анализа 10 биомаркеров воспаления у больных, которым планировалось проведение АКШ. Один из полученных в результате анализа факторов, включающий уровень NGAL, GDF-15, отношение НФ / ЛФ и уровень фибриногена в крови у больных с ХСН и стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий, оказался статистически значимо ассоциирован с развитием летального исхода при проспективном наблюдении. Причем указанная ассоциация сохраняла свою значимость даже после корректировки на возраст, скорость клубочковой фильтрации, тяжесть сердечной и коронарной недостаточности и наличие сахарного диабета.

Заключение. Ряд маркеров воспаления, включающий уровень NGAL, GDF-15, отношение НФ / ЛФ и уровень фибриногена в крови, у больных с ХСН и стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий могут быть объединены в один фактор, отражающий процессы субклинического воспаления. Значение фактора может быть использовано для прогнозирования сердечно-сосудистой смерти в отдаленном периоде после хирургической реваскуляризации миокарда.

1. Терещенко С.Н., Галявич А.С., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):311-74. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083

2. Гарганеева А.А., Кужелева Е.А., Кузьмичкина М.А., Рябов В.В., Мареев Ю.В., Мареев В.Ю. Изменения характеристик и лечения больных с хронической сердечной недостаточностью, поступивших в кардиологический стационар в 2002 и 2016 годах. Кардиология. 2018;58(12S):18-26. DOI: 10.18087/cardio.2605

3. Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения. РМЖ. 2000;8(15):622-6

4. Shirazi LF, Bissett J, Romeo F, Mehta JL. Role of Inflammation in Heart Failure. Current Atherosclerosis Reports. 2017;19(6):27. DOI: 10.1007/s11883-017-0660-3

5. Кужелева Е.А., Федюнина В.А., Гарганеева А.А. Паттерны иммунологических реакций в патогенезе хронической сердечной недостаточности: обзор литературы. Кардиология. 2021;61(12):94-104. DOI: 10.18087/cardio.2021.12.n1598

6. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 2021;42(36):3599–726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368

7. Васюк Ю.А., Копелева М.В., Корнеева О.Н., Крикунов П.В., Рябов В.В., Суркова Е.А. и др. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца. Российский кардиологический журнал. 2012;17(4s4):1-28

8. Afari ME, Bhat T. Neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and cardiovascular diseases: an update. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2016;14(5):573–7. DOI: 10.1586/14779072.2016.1154788

9. Kalogeropoulos AP, Georgiopoulou VV, Butler J. From Risk Factors to Structural Heart Disease: The Role of Inflammation. Heart Failure Clinics. 2012;8(1):113–23. DOI: 10.1016/j.hfc.2011.08.002

10. Perry TE, Muehlschlegel JD, Liu K-Y, Fox AA, Collard CD, Shernan SK et al. Plasma Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin and Acute Postoperative Kidney Injury in Adult Cardiac Surgical Patients. Anesthesia & Analgesia. 2010;110(6):1541–7. DOI: 10.1213/ANE.0b013e3181da938e

11. Ghonemy T, Amro G. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and plasma cystatin C (CysC) as biomarker of acute kidney injury after cardiac surgery. Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantation. 2014;25(3):582–8. DOI: 10.4103/1319-2442.132194

12. Morikawa M, Derynck R, Miyazono K. TGF-β and the TGF-β Family: Context-Dependent Roles in Cell and Tissue Physiology. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2016;8(5):a021873. DOI: 10.1101/cshperspect.a021873

13. Ungogo MA. Targeting Smad-Mediated TGFß Pathway in Coronary Artery Bypass Graft. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2021;26(2):119–30. DOI: 10.1177/1074248420951037

14. Stahrenberg R, Edelmann F, Mende M, Kockskämper A, Düngen H-D, Lüers C et al. The novel biomarker growth differentiation factor 15 in heart failure with normal ejection fraction. European Journal of Heart Failure. 2010;12(12):1309–16. DOI: 10.1093/eurjhf/hfq151

15. Mendez Fernandez AB, Ferrero‐Gregori A, Garcia‐Osuna A, Mirabet‐Perez S, Pirla‐Buxo MJ, Cinca‐Cuscullola J et al. Growth differentiation factor 15 as mortality predictor in heart failure patients with non‐reduced ejection fraction. ESC Heart Failure. 2020;7(5):2223–9. DOI: 10.1002/ehf2.12621

16. Dakroub A, A. Nasser S, Younis N, Bhagani H, Al-Dhaheri Y, Pintus G et al. Visfatin: A Possible Role in Cardiovasculo-Metabolic Disorders. Cells. 2020;9(11):2444. DOI: 10.3390/cells9112444

17. Duman H, Özyıldız AG, Bahçeci İ, Duman H, Uslu A, Ergül E. Serum visfatin level is associated with complexity of coronary artery disease in patients with stable angina pectoris. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. 2019;13:1753944719880448. DOI: 10.1177/1753944719880448

18. Dutka M, Bobiński R, Wojakowski W, Francuz T, Pająk C, Zimmer K. Osteoprotegerin and RANKL-RANK-OPG-TRAIL signalling axis in heart failure and other cardiovascular diseases. Heart Failure Reviews. 2022;27(4):1395–411. DOI: 10.1007/s10741-021-10153-2

19. Melnikov IS, Kozlov SG, Saburova OS, Avtaeva YN, Prokofieva LV, Gabbasov ZA. Current Position on the Role of Monomeric C-reactive Protein in Vascular Pathology and Atherothrombosis. Current Pharmaceutical Design. 2020;26(1):37–43. DOI: 10.2174/1381612825666191216144055

20. Zhou R, Xu J, Luan J, Wang W, Tang X, Huang Y et al. Predictive role of C-reactive protein in sudden death: a meta-analysis of prospective studies. Journal of International Medical Research. 2022;50(2):3000605221079547. DOI: 10.1177/03000605221079547

21. Surma S, Banach M. Fibrinogen and Atherosclerotic Cardiovascular Diseases – Review of the Literature and Clinical Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2021;23(1):193. DOI: 10.3390/ijms23010193