Опосредованная фактором фон Виллебранда адгезия тромбоцитов у пациентов с преждевременной ишемической болезнью сердца

Цель    Изучение опосредованной фактором фон Виллебранда (ФВ) адгезии тромбоцитов у пациентов с преждевременной ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы    В исследование было включено 58 пациентов со стабильной ИБС, в том числе 45 мужчин в возрасте до 55 лет, с манифестацией ИБС до 50 лет, а также 13 женщин в возрасте до 65 лет, с манифестацией ИБС до 60 лет. Контрольная группа включала в себя 33 пациента: 13 мужчин до 55 лет и 20 женщин до 65 лет без ИБС. У всех пациентов исследовали адгезию тромбоцитов к коллагеновой поверхности при скорости сдвига 1300 с-1 посредством оценки интенсивности рассеянного лазерного излучения от покрытой коллагеном оптической подложки в проточной камере микрофлюидного устройства по истечении 15‑минутной циркуляции цельной крови в ней. У пациентов обеих групп проведено сопоставление выраженности снижения адгезии тромбоцитов после добавления в кровь моноклональных антител (мАт) к рецепторам тромбоцитов гликопротеинам Ib (GPIb), блокирующих взаимодействие этих рецепторов с ФВ.
Результаты    У пациентов с преждевременной ИБС снижение адгезии тромбоцитов после блокирования рецепторов GPIb тромбоцитов было значимо ниже, чем у пациентов контрольной группы (74,8 % (55,6; 82,7) против 28,9 % (–9,8; 50,5), p <0,001). Медиана снижения адгезии тромбоцитов после блокирования рецепторов GPIb во всей выборке составила 62,8 % (52,2; 71,2). С поправкой на традиционные факторы риска ИБС снижение ≥62,8 % адгезии тромбоцитов после блокирования рецепторов GPIb увеличивало вероятность наличия преждевременной ИБС (ОШ=9,84, 95 % ДИ 2,80–34,59; p <0,001).
Заключение    Блокирование взаимодействия рецепторов GPIb с ФВ при повышенной скорости сдвига у пациентов с преждевременной ИБС приводит к большему снижению адгезии тромбоцитов, чем у пациентов без данного заболевания. Это позволяет предположить, что чрезмерное взаимодействие ФВ с тромбоцитами может участвовать в патогенезе преждевременной ИБС.

1. Gulati R, Behfar A, Narula J, Kanwar A, Lerman A, Cooper L et al. Acute Myocardial Infarction in Young Individuals. Mayo Clinic Proceedings. 2020;95(1):136–56. DOI: 10.1016/j.mayocp.2019.05.001

2. Zeitouni M, Clare RM, Chiswell K, Abdulrahim J, Shah N, Pagidipati NP et al. Risk Factor Burden and Long‐Term Prognosis of Patients With Premature Coronary Artery Disease. Journal of the American Heart Association. 2020;9(24):e017712. DOI: 10.1161/JAHA.120.017712

3. Neeland IJ, Patel RS, Eshtehardi P, Dhawan S, McDaniel MC, Rab ST et al. Coronary angiographic scoring systems: An evaluation of their equivalence and validity. American Heart Journal. 2012;164(4):547-552.e1. DOI: 10.1016/j.ahj.2012.07.007

4. Gabbasov ZA, Avtaeva YN, Melnikov IS, Okhota SD, Caprnda M, Mozos I et al. Kinetics of platelet adhesion to a fibrinogen‐coated surface in whole blood under flow conditions. Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2021;35(9):e23939. DOI: 10.1002/jcla.23939

5. Автаева Ю.И., Мельников И.С., Габбасов З.А. Регистрация в реальном времени адгезии тромбоцитов на иммобилизованном на оптической подложке фибриногеновом покрытии в условиях потока. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2018; 1:48-52. DOI: 10.1007/s10517-018-4119-5

6. Rana A, Westein E, Niego B, Hagemeyer CE. Shear-Dependent Platelet Aggregation: Mechanisms and Therapeutic Opportunities. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2019;6:141. DOI: 10.3389/fcvm.2019.00141

7. Lancellotti S, Sacco M, Basso M, Cristofaro RD. Mechanochemistry of von Willebrand factor. Biomolecular Concepts. 2019;10(1):194–208. DOI: 10.1515/bmc-2019-0022

8. Стуклов Н.И., Кобелевская Н.В., Поликарпова Т.С., Чистякова А.В., Огурцов П.П. Физиология и патология гемостаза. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 112с. ISBN 978-5-9704-3625-7

9. Авдонин П.П., Цветаева Н.В., Гончаров Н.В., Рыбакова Е.Ю., Труфанов С.К., Цитрина А.А. и др. Фактор Виллебранда в норме и при патологии. Биологические мембраны. 2021;38(4):237-56. DOI: 10.31857/S0233475521040034

10. Rutten B, Maseri A, Cianflone D, Laricchia A, Cristell N, Durante A et al. Plasma levels of active Von Willebrand factor are increased in patients with first ST-segment elevation myocardial infarction: A multicenter and multiethnic study. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. 2015;4(1):64–74. DOI: 10.1177/2048872614534388

11. Li Y, Li L, Dong F, Guo L, Hou Y, Hu H et al. Plasma von Willebrand factor level is transiently elevated in a rat model of acute myocardial infarction. Experimental and Therapeutic Medicine. 2015;10(5):1743–9. DOI: 10.3892/etm.2015.2721

12. Chion CKNK, Doggen CJM, Crawley JTB, Lane DA, Rosendaal FR. ADAMTS13 and von Willebrand factor and the risk of myocardial infarction in men. Blood. 2007;109(5):1998–2000. DOI: 10.1182/blood-2006-07-038166

13. Willeit P, Thompson A, Aspelund T, Rumley A, Eiriksdottir G, Lowe G et al. Hemostatic Factors and Risk of Coronary Heart Disease in General Populations: New Prospective Study and Updated Meta-Analyses. PLoS ONE. 2013;8(2):e55175. DOI: 10.1371/journal.pone.0055175

14. Whincup P, Danesh J, Walker M, Lennon L, Thomson A, Appleby P et al. von Willebrand factor and coronary heart disease. Prospective study and meta-analysis. European Heart Journal. 2002;23(22):1764–70. DOI: 10.1053/euhj.2001.3237

15. Folsom AR, Wu KK, Rosamond WD, Sharrett AR, Chambless LE. Prospective Study of Hemostatic Factors and Incidence of Coronary Heart Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Circulation. 1997;96(4):1102–8. DOI: 10.1161/01.CIR.96.4.1102

16. Jansson JH, Nilsson TK, Johnson O. von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death. Heart. 1991;66(5):351–5. DOI: 10.1136/hrt.66.5.351

17. Rumley A, Lowe GD, Sweetnam PM, Yarnell JW, Ford RP. Factor VIII, von Willebrand factor and the risk of major ischaemic heart disease in the Caerphilly Heart Study. British Journal of Haematology. 1999;105(1):110–6. PMID: 10233372

18. Ray KK, Morrow DA, Gibson CM, Murphy S, Antman EM, Braunwald E. Predictors of the rise in vWF after ST elevation myocardial infarction: implications for treatment strategies and clinical outcome. European Heart Journal. 2005;26(5):440–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi104

19. Thompson SG, Kienast J, Pyke SDM, Haverkate F, van de Loo JCW. Hemostatic Factors and the Risk of Myocardial Infarction or Sudden Death in Patients with Angina Pectoris. New England Journal of Medicine. 1995;332(10):635–41. DOI: 10.1056/NEJM199503093321003

20. Budde U, Pieconka A, Will K, Schneppenheim R. Laboratory Testing for von Willebrand Disease: Contribution of Multimer Analysis to Diagnosis and Classification. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2006;32(5):514–21. DOI: 10.1055/s-2006-947866