Сердечно-сосудистые эффекты применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот: позиция омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в Российских и международных рекомендациях. Совет экспертов

Данный Совет экспертов посвящен разбору метаанализа по изучению риска фибрилляции предсердий (ФП) у пациентов на фоне применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и данных по применению омега-3 ПНЖК у пациентов с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями.

Основные положения Совета экспертов: метаанализ по изучению риска ФП у пациентов на фоне применения омега-3 ПНЖК показал повышение риска развития этой аритмии. Однако следует учитывать невысокий риск развития осложнений и то, что не отмечалось статистически значимого повышения риска развития ФП при применении омега-3 ПНЖК в дозе ≤1 г и стандартной дозе единственного зарегистрированного в Российской Федерации препарата омега-3 ПНЖК при учете всех эпизодов ФП в исследовании ASCEND.

В настоящее время, согласно российским и международным клиническим рекомендациям, использование омега-3 ПНЖК возможно рассматривать в следующих случаях:

•  у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с низкой фракцией выброса левого желудочка в дополнение к основной терапии (класс показаний 2b согласно рекомендациям Российского кардиологического общества (РКО) 2020 г. и рекомендациям AHA / ACC / HFSA 2022 г.);
•  у пациентов с гипертриглицеридемией (>1,5 ммоль / л) в составе комбинированной терапии (класс показаний IIb, уровень доказательности B, согласно Европейским рекомендациям по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний 2021 г. и др.);
•  у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) III–V стадии рекомендуется использовать 2 г в день длинноцепочечных омега-3 ПНЖК для снижения уровня триглицеридов (класс показаний 2С).

Данные исследований по применению омега-3 ПНЖК по другим показаниям неоднородны, что может частично объясняться использованием разных форм и доз препаратов.

1. Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, Cook NR, Manson JE, Albert CM. Effect of Long-Term Marine ω-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2021;144(25):1981–90. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654

2. Bowman L, Mafham M, Wallendszus К, Stevens W, Buck G, Barton J et al. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus. New England Journal of Medicine. 2018;379(16):1540–50. DOI: 10.1056/NEJMoa1804989

3. Parish S, Mafham M, Offer A, Barton J, Wallendszus K, Stevens W et al. Effects of Omega-3 Fatty Acid Supplements on Arrhythmias. Circulation. 2020;141(4):331–3. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044165

4. Торшин И.Ю., Громова О.А., Зайчик Б.Ц., Ружицкий А.О. Комплексное исследование состава экстрактов жира рыб и количественные критерии для различения стандартизированных экстрактов омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. Кардиология. 2020;60(5):47–56. DOI: 10.18087/cardio.2020.5.n1053

5. Macchia A, Grancelli H, Varini S, Nul D, Laffaye N, Mariani J et al. Omega-3 Fatty Acids for the Prevention of Recurrent Symptomatic Atrial Fibrillation. Journal of the American College of Cardiology. 2013;61(4):463–8. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.11.021

6. Mariani J, Doval HC, Nul D, Varini S, Grancelli H, Ferrante D et al. N‐3 Polyunsaturated Fatty Acids to Prevent Atrial Fibrillation: Updated Systematic Review and Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association. 2013;2(1):e005033. DOI: 10.1161/JAHA.112.005033

7. Панов А.В., Гордеев М.Л., Нильк Р.Я., Корженевская К.В., Усова Е.А. Применение ОМАКОРА для предупреждения фибрилляции предсердий после хирургической реваскуляризации миокарда. (Исследование АКСИОМА). Артериальная гипертензия. 2008;14(2):162-4. DOI: 10.18705/1607-419X-2008-14-2-162-164

8. Рубаненко О.А., Щукин Ю.В., Лимарева Л.В., Рязанова Т.К., Рубаненко А.О., Давыдкин И.Л. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты: значение в профилактике фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца после проведения коронарного шунтирования. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2022;18(1):12-9. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-12-02

9. Wang H, Chen J, Zhao L. N-3 polyunsaturated fatty acids for prevention of postoperative atrial fibrillation: updated meta-analysis and systematic review. Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. 2018;51(2):105–15. DOI: 10.1007/s10840-018-0315-5

10. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2022;79(17):e263–421. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.12.012

11. Терещенко С.Н., Галявич А.С., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):311-74. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083

12. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 2021;42(34):3227–337. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab484

13. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2019;290(1):140–205. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.014

14. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С. и др. Клинические рекомендации Евразийской Ассоциации Кардиологов (ЕАК)/ Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020). Евразийский Кардиологический Журнал. 2020;2:6-29. DOI: 10.38109/2225-1685-2020-2-6-29

15. Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. European Heart Journal. 2020;41(2):255–323. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz486

16. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2022 Abridged for Primary Care Providers. Clinical Diabetes. 2022;40(1):10–38. DOI: 10.2337/cd22-as01

17. Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение препарата Омакор. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9f089875-e660-4bbf-ae28-d03332634a18

18. GISSI-HF investigators, Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, Barlera S, Franzosi MG et al. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. 2008;372(9645):1223–30. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61239-8

19. Finzi AA, Latini R, Barlera S, Rossi MG, Ruggeri A, Mezzani A et al. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on malignant ventricular arrhythmias in patients with chronic heart failure and implantable cardioverter-defibrillators: A substudy of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Insufficienza Cardiaca (GISSI-HF) trial. American Heart Journal. 2011;161(2):338-343.e1. DOI: 10.1016/j.ahj.2010.10.032

20. Heydari B, Abbasi SA, Shah R, Abdullah S, Feng J, Harris W et al. Effect of purified omega-3 fatty acids on reducing left ventricular remodeling after acute myocardial infarction (OMEGA-REMODEL study): a double-blind randomized clinical trial). Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 2015;17(Suppl 1):O7. DOI: 10.1186/1532-429X-17-S1-O7

21. Moertl D, Hammer A, Steiner S, Hutuleac R, Vonbank K, Berger R. Dose-dependent effects of omega-3-polyunsaturated fatty acids on systolic left ventricular function, endothelial function, and markers of inflammation in chronic heart failure of nonischemic origin: a double-blind, placebo-controlled, 3-arm study. American Heart Journal. 2011;161(5):915.e1-915.e9. DOI: 10.1016/j.ahj.2011.02.011

22. Мареев В.Ю., Мареев Ю.В. Влияние Омакора на НеИнвазивные марКеры внезапной сердечной смерти у больных с Сердечной недостаточностью ишемической этиологии (Результаты исследования ОНИКС). Кардиология. 2020;60(10):86-98. DOI: 10.18087/cardio.2020.10.n1327

23. Meyer B, Groot R. Effects of Omega-3 Long Chain Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation on Cardiovascular Mortality: The Importance of the Dose of DHA. Nutrients. 2017;9(12):1305. DOI: 10.3390/nu9121305

24. Barbarawi M, Lakshman H, Barbarawi O, Alabdouh A, Al Kasasbeh M, Djousse L et al. Omega-3 supplementation and heart failure: A meta-analysis of 12 trials including 81,364 participants. Contemporary Clinical Trials. 2021;107:106458. DOI: 10.1016/j.cct.2021.106458

25. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. The New England Journal of Medicine. 2019;380(1):11–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1812792

26. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, Bash D, Ballantyne CM, Barter PJ et al. Effect of High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients at High Cardiovascular Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(22):2268–80. DOI: 10.1001/jama.2020.22258

27. Sharma G, Martin SS, Blumenthal RS. Effects of Omega-3 Fatty Acids on Major Adverse Cardiovascular Events: What Matters Most: the Drug, the Dose, or the Placebo? JAMA. 2020;324(22):2262–4. DOI: 10.1001/jama.2020.22387

28. Ridker PM, Rifai N, MacFadyen J, Glynn RJ, Jiao L, Steg PhG et al. Effects of Randomized Treatment With Icosapent Ethyl and a Mineral Oil Comparator on Interleukin-1β, Interleukin-6, C-Reactive Protein, Oxidized Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Homocysteine, Lipoprotein(a), and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2: A REDUCE-IT Biomarker Substudy. Circulation. 2022;146(5):372–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059410

29. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, Matsuzawa Y, Saito Y, Ishikawa Y et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients ( JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. The Lancet. 2007;369(9567):1090–8. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60527-3

30. Bernasconi AA, Wiest MM, Lavie CJ, Milani RV, Laukkanen JA. Effect of Omega-3 Dosage on Cardiovascular Outcomes: An Updated Meta-Analysis and Meta-Regression of Interventional Trials. Mayo Clinic Proceedings. 2021;96(2):304–13. DOI: 10.1016/j.mayocp.2020.08.034

31. Marchioli R. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. The Lancet. 1999;354(9177):447–55. DOI: 10.1016/S0140-6736(99)07072-5

32. Rauch B, Schiele R, Schneider S, Diller F, Victor N, Gohlke H et al. OMEGA, a Randomized, Placebo-Controlled Trial to Test the Effect of Highly Purified Omega-3 Fatty Acids on Top of Modern Guideline-Adjusted Therapy After Myocardial Infarction. Circulation. 2010;122(21):2152–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.948562

33. Aung T, Halsey J, Kromhout D, Gerstein HC, Marchioli R, Tavazzi L et al. Associations of Omega-3 Fatty Acid Supplement Use With Cardiovascular Disease Risks: Meta-analysis of 10 Trials Involving 77 917 Individuals. JAMA Cardiology. 2018;3(3):225–34. DOI: 10.1001/jamacardio.2017.5205

34. Kalstad AA, Myhre PL, Laake K, Tveit SH, Schmidt EB, Smith P et al. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Elderly Patients After Myocardial Infarction: A Randomized, Controlled Trial. Circulation. 2021;143(6):528–39. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209

35. Myhre PL, Kalstad AA, Tveit SH, Laake K, Schmidt EB, Smith P et al. Changes in eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and risk of cardiovascular events and atrial fibrillation: A secondary analysis of the OMEMI trial. Journal of Internal Medicine. 2022;291(5):637–47. DOI: 10.1111/joim.13442

36. Gaba P, Bhatt DL, Steg PhG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA et al. Prevention of Cardiovascular Events and Mortality With Icosapent Ethyl in Patients With Prior Myocardial Infarction. Journal of the American College of Cardiology. 2022;79(17):1660–71. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.02.035

37. Majithia A, Bhatt DL, Friedman AN, Miller M, Steg PhG, Brinton EA et al. Benefits of Icosapent Ethyl Across the Range of Kidney Function in Patients With Established Cardiovascular Disease or Diabetes: REDUCE-IT RENAL. Circulation. 2021;144(22):1750–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055560

38. Ikizler TA, Burrowes JD, Byham-Gray LD, Campbell KL, Carrero J-J, Chan W et al. KDOQI Clinical Practice Guideline for Nutrition in CKD: 2020 Update. American Journal of Kidney Diseases. 2020;76(3):S1–107. DOI: 10.1053/j.ajkd.2020.05.006