Прогностическая роль нейрегулина-1β у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

Цель    Определить концентрацию нейрегулина-1β у больных с хронической сердечной недостаточнос­тью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) и ассоциации данного биомаркера с функциональным статусом пациентов, эхокардиографическими параметрами структурно-функционального состояния сердца, а также риском развития неблагоприятных исходов.

Материал и методы    В наблюдательное проспективное исследование были включены 47 больных с СНсФВ, из них 32 (68 %) женщины. Средний возраст составлял 70 [66–77] лет, ФВ – 57 [56; 58] %. Группу здоровых добровольцев составили 40 человек, из них 32 (55 %) женщины, средний возраст составил 56 [53–61] лет. Всем пациентам выполнялась оценка функционального статуса (тест с 6‑минутной ходьбой – Т6МХ), проводилась стандартная эхокардиография (ЭхоКГ); определялись уровни N-концевого предшественника натрийуретического мозгового пептида (NT-proBNP) и нейрегулина-1β. Период наблюдения составил 2 года. Регистрировались случаи сердечно-сосудистой (СС) смерти и госпитализации по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Результаты   Медиана концентрации нейрегулина-1β в группе с СНсФВ составила 0,969 [0,348; 1,932] нг / мл, в группе здоровых добровольцев – 0,379 [0,195; 0,861] нг / мл и была статистически значимо выше у больных с СНсФВ (р=0,003). Значимых корреляций между уровнем нейрегулина-1β и расстоянием, пройденным в Т6МХ, а также эхокардиографическими параметрами диастолической функции левого желудочка не отмечено. Среднее время наблюдения составило 456 [244; 730] дней. Зарегистрирован 21 исход: 2 СС смерти и 19 госпитализаций по поводу ХСН. Пациенты, имеющие высокие концентрации нейрегулина-1β (≥Me), имели большую частоту госпитализаций по поводу ХСН (Log-rank, p=0,046) и риск развития данного исхода (отношение рисков 1,30; 95 % доверительный интервал 1,01–1,66; p=0,037).

Заключение     У больных с СНсФВ отмечены повышенные уровни нейрегулина-1β. Высокие уровни нейрегулина-1β у ассоциируются с повышенным риском госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН.

1. Mareev V.Yu., Fomin I.V., Ageev F.T., Begrambekova Yu.L.,Vasyuk Yu.A., Garganeeva A.A. et al. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(6S):8–158. [Russian: Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А. и др. Клинические рекомендации ОССН–РКО–РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158]. DOI: 10.18087/cardio.2475

2. Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Böhm M et al.Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2021;385(16):1451–61. DOI: 10.1056/NEJMoa2107038

3. Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B et al. Spironolactone for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2014;370(15):1383–92. DOI: 10.1056/NEJMoa1313731

4. Paulus WJ, Tschope C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. Journal of the American College of Cardiology. 2013;62(4):263–71. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.092

5. De Keulenaer GW, Feyen E, Dugaucquier L, Shakeri H, Shchendrygina A, Belenkov YN et al. Mechanisms of the Multitasking Endothelial Protein NRG-1 as a Compensatory Factor During Chronic Heart Failure. Circulation: Heart Failure. 2019;12(10):e006288. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006288

6. Ky B, Kimmel SE, Safa RN, Putt ME, Sweitzer NK, Fang JC et al.Neuregulin-1β Is Associated With Disease Severity and Adverse Outcomes in Chronic Heart Failure. Circulation. 2009;120(4):310–7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.856310

7. Hage C, Wärdell E, Linde C, Donal E, Lam CSP, Daubert C et al. Circulating neuregulin1‐β in heart failure with preserved and reduced left ventricular ejection fraction. ESC Heart Failure. 2020;7(2):445–55. DOI: 10.1002/ehf2.12615

8. Cuschieri S. The STROBE guidelines. Saudi Journal of Anaesthesia. 2019;13(Suppl 1):S31–4. DOI: 10.4103/sja.SJA_543_18

9. Geisberg C, Wang G, Safa RN, Smith HM, Anderson B, Peng X-Y et al. Circulating neuregulin-1β levels vary according to the angiographic severity of coronary artery disease and ischemia: Coronary Artery Disease. 2011;22(8):577–82. DOI: 10.1097/MCA.0b013e32834d3346

10. Wang R, Wang Y, Hu R, Chen X, Song M, Wang X. Decreased plasma levels of neureglin-1 in drug naïve patients and chronic patients with schizophrenia. Neuroscience Letters. 2015;606:220–4. DOI: 10.1016/j.neulet.2015.09.010

11. Zhbanov K.A., Shchendrygina A.A., Zheleznykh E.A., Privalova E.V., Suvorov A.Yu., Ablyametova A.S. et al. Plasma Level’s of Neuregulin-1 in Healthy People. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(6):853–9. [Russian: Жбанов К.А., Щендрыгина А.А., Железных Е.А., Привалова Е.В., Суворов А.Ю., Аблямбетова А.С. и др. Уровень циркулирующего нейрегулина-1 у здоровых добровольцев. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(6):853-9]. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-11-01

12. Zagidullin N, Motloch LJ, Gareeva D, Hamitova A, Lakman I, Krioni I et al. Combining Novel Biomarkers for Risk Stratification of Two-Year Cardiovascular Mortality in Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction. Journal of Clinical Medicine. 2020;9(2):550. DOI: 10.3390/jcm9020550