Ассоциации адипокинов и метаболических гормонов с гиперхолестеринемией липопротеинов низкой плотности у мужчин и женщин до 45 лет

Цель    Изучить адипокиновый профиль у молодых людей с гиперхолестеринемией липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и оценить связь между уровнями холестерина ЛНП (ХС-ЛНП) и метаболических гормонов у мужчин и женщин в возрасте до 45 лет.
Материал и методы    В исследование включено 304 человека (группа 1 – 56 мужчин с уровнем ХС-ЛНП <2,1 ммоль / л; группа 2 – 87 мужчин с уровнем ХС-ЛНП ≥4,2 ммоль / л; группа 3–90 женщин с уровнем ХС-ЛНП <2,1 ммоль / л; группа 4 – 71 женщина с уровнем ХС-ЛНП ≥4,2 ммоль / л). Содержание общего холестерина (ХС), триглицеридов, ХС липопротеинов высокой плотности и глюкозы в сыворотке крови определяли энзиматическим методом с использованием наборов «ThermoFisher Scientific» на биохимическом анализаторе «KonelabPrime 30i». ХС-ЛНП рассчитывали по формуле Фридвальда. Методом мультиплексного анализа (панели Human Metabolic Hormone V3 и Human Adipokine Panel 1) определяли уровни амилина, С-пептида, грелина, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1), глюкагона, интерлейкина 6, инсулина, лептина, моноцитарного хемотаксического фактора 1 (MCP-1), панкреатического полипептида (PP), пептида YY (PYY), фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α), адипонектина, адипсина, липокалина-2, ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и резистина.
Результаты    В группах были обнаружены различия по традиционным кардиометаболическим факторам риска. В исследуемых группах мужчин и женщин с уровнем ХС-ЛНП ≥4,2 ммоль / л была выше распространенность нарушений уровня глюкозы натощак, встречаемость инсулинорезистентности, уровни ТГ и ОХС, чем у лиц с ХС-ЛНП <2,1 ммоль / л. Шанс наличия гиперхолестеринемии ЛНП (ХС-ЛНП≥4,2 ммоль / л) у мужчин был статистически значимо ассоциирован с увеличением концентрации С-пептида и уровня липокалина-2, а у женщин – с повышением уровня липокалина-2 и уменьшением уровня ГПП-1 (р<0,05).
Заключение    Повышение уровня ХС-ЛНП у молодых людей ассоциировано с изменениями адипокинового профиля и наличием компонентов метаболического синдрома. Эти данные подтверждаются изменениями в крови метаболических маркеров, характеризующих нарушения обменных процессов в организме человека.

1. Kallio P, Pahkala K, Heinonen OJ, Tammelin TH, Palve K, Hirvensalo M et al. Physical inactivity from youth to adulthood and adult cardiometabolic risk profile. Preventive Medicine. 2021;145:106433. DOI: 10.1016/j.ypmed.2021.106433

2. Kim JS, Chen Z, Alderete TL, Toledo-Corral C, Lurmann F, Berhane K et al. Associations of air pollution, obesity and cardiometabolic health in young adults: The Meta-AIR study. Environment International. 2019;133(Pt A):105180. DOI: 10.1016/j.envint.2019.105180

3. Зволинская Е.Ю., Кимициди М.Г., Александров А.А., Серажим А.А. Результаты годичного профилактического вмешательства в отношении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у студентов первого курса. Профилактическая медицина. 2017;20(5):47-53. DOI: 10.17116/profmed201720547-53

4. Joint committee for guideline revision. 2016 Chinese guidelines for the management of dyslipidemia in adults. Journal of Geriatric Cardiology. 2018;15(1):1–29. DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2018.01.011

5. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Revista Espanola De Cardiologia (English Ed.). 2017;70(2):115. DOI: 10.1016/j.rec.2017.01.002

6. Lu X, Liu J, Hou F, Liu Z, Cao X, Seo H et al. Cholesterol induces pancreatic β cell apoptosis through oxidative stress pathway. Cell Stress and Chaperones. 2011;16(5):539–48. DOI: 10.1007/s12192-011-0265-7

7. Li Z-Y, Wang P, Miao C-Y. Adipokines in inflammation, insulin resistance and cardiovascular disease. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2011;38(12):888–96. DOI: 10.1111/j.1440-1681.2011.05602.x

8. Ahima RS, Flier JS. Leptin. Annual Review of Physiology. 2000;62(1):413–37. DOI: 10.1146/annurev.physiol.62.1.413

9. Van Dielen F, van’t Veer C, Schols A, Soeters P, Buurman W, Greve J. Increased leptin concentrations correlate with increased concentrations of inflammatory markers in morbidly obese individuals. International Journal of Obesity. 2001;25(12):1759–66. DOI: 10.1038/sj.ijo.0801825

10. Yamagishi S, Edelstein D, Du X, Kaneda Y, Guzman M, Brownlee M. Leptin Induces Mitochondrial Superoxide Production and Monocyte Chemoattractant Protein-1 Expression in Aortic Endothelial Cells by Increasing Fatty Acid Oxidation via Protein Kinase A. Journal of Biological Chemistry. 2001;276(27):25096–100. DOI: 10.1074/jbc.M007383200

11. Cooke JP, Oka RK. Does Leptin Cause Vascular Disease? Circulation. 2002;106(15):1904–5. DOI: 10.1161/01.CIR.0000036864.14101.1B

12. Konstantinides S, Schafer K, Koschnick S, Loskutoff DJ. Leptin-dependent platelet aggregation and arterial thrombosis suggests a mechanism for atherothrombotic disease in obesity. Journal of Clinical Investigation. 2001;108(10):1533–40. DOI: 10.1172/JCI13143

13. O’Rourke L, Gronning LM, Yeaman SJ, Shepherd PR. Glucosedependent Regulation of Cholesterol Ester Metabolism in Macrophages by Insulin and Leptin. Journal of Biological Chemistry. 2002;277(45):42557–62. DOI: 10.1074/jbc.M202151200

14. Minokoshi Y, Kim Y-B, Peroni OD, Fryer LGD, Muller C, Carling D et al. Leptin stimulates fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nature. 2002;415(6869):339–43. DOI: 10.1038/415339a

15. Filkova M, Haluzik M, Gay S, Senolt L. The role of resistin as a regulator of inflammation: Implications for various human pathologies. Clinical Immunology. 2009;133(2):157–70. DOI: 10.1016/j.clim.2009.07.013

16. Jamaluddin MS, Yan S, Lu J, Liang Z, Yao Q, Chen C. Resistin Increases Monolayer Permeability of Human Coronary Artery Endothelial Cells. PLoS ONE. 2013;8(12):e84576. DOI: 10.1371/journal.pone.0084576

17. Libby P, Ridker PM, Hansson GK. Inflammation in Atherosclerosis: from pathophysiology to practice. Journal of the American College of Cardiology. 2009;54(23):2129–38. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.09.009

18. Jialal I, Devaraj S, Adams-Huet B, Chen X, Kaur H. Increased Cellular and Circulating Biomarkers of Oxidative Stress in Nascent Metabolic Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012;97(10):E1844–50. DOI: 10.1210/jc.2012-2498

19. De Nardo D, Latz E. NLRP3 inflammasomes link inflammation and metabolic disease. Trends in Immunology. 2011;32(8):373–9. DOI: 10.1016/j.it.2011.05.004

20. Malo E, Ukkola O, Jokela M, Moilanen L, Kahonen M, Nieminen MS et al. Resistin Is an Indicator of the Metabolic Syndrome According to Five Different Definitions in the Finnish Health 2000 Survey. Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2011;9(3):203–10. DOI: 10.1089/met.2010.0106

21. Заковряшина И.Н., Хаишева Л.А., Шлык С.В. Изучение уровня резистина и липидного профиля у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: результаты годового наблюдения. Атеросклероз и дислипидемии. 2021;4(45):51-8. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2021.04.0006

22. Abate N, Sallam H, Rizzo M, Nikolic D, Obradovic M, Bjelogrlic P et al. Resistin: An Inflammatory Cytokine. Role in Cardiovascular Diseases, Diabetes and the Metabolic Syndrome. Current Pharmaceutical Design. 2014;20(31):4961–9. DOI: 10.2174/1381612819666131206103102

23. Vazquez MJ, Gonzalez CR, Varela L, Lage R, Tovar S, Sangiao-Alvarellos S et al. Central Resistin Regulates Hypothalamic and Peripheral Lipid Metabolism in a Nutritional-Dependent Fashion. Endocrinology. 2008;149(9):4534–43. DOI: 10.1210/en.2007-1708

24. Singh AK, Tiwari S, Gupta A, Natu SM, Mittal B, Pant AB. Association of Resistin with Metabolic Syndrome in Indian Subjects. Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2012;10(4):286–91. DOI: 10.1089/met.2011.0128

25. Oh KW, Lee WY, Rhee EJ, Baek KH, Yoon KH, Kang MI et al. The relationship between serum resistin, leptin, adiponectin, ghrelin levels and bone mineral density in middle-aged men. Clinical Endocrinology. 2005;63(2):131–8. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2005.02312.x

26. Owecki M, Nikisch E, Miczke A, Pupek-Musialik D, Sowinski J. Serum resistin is related to plasma HDL cholesterol and inversely correlated with LDL cholesterol in diabetic and obese humans. Neuro Endocrinology Letters. 2010;31(5):673–8. PMID: 21173741

27. Wang Y, Lam KSL, Kraegen EW, Sweeney G, Zhang J, Tso AW et al. Lipocalin-2 Is an Inflammatory Marker Closely Associated with Obesity, Insulin Resistance, and Hyperglycemia in Humans. Clinical Chemistry. 2007;53(1):34–41. DOI: 10.1373/clinchem.2006.075614

28. Wu G, Li H, Zhou M, Fang Q, Bao Y, Xu A et al. Mechanism and clinical evidence of lipocalin-2 and adipocyte fatty acid-binding protein linking obesity and atherosclerosis. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2014;30(6):447–56. DOI: 10.1002/dmrr.2493

29. Ni J, Ma X, Zhou M, Pan X, Tang J, Hao Y et al. Serum lipocalin-2 levels positively correlate with coronary artery disease and metabolic syndrome. Cardiovascular Diabetology. 2013;12(1):176. DOI: 10.1186/1475-2840-12-176

30. Xiao Y, Xu A, Hui X, Zhou P, Li X, Zhong H et al. Circulating Lipocalin-2 and Retinol-Binding Protein 4 Are Associated with Intima-Media Thickness and Subclinical Atherosclerosis in Patients with Type 2 Diabetes. PLoS ONE. 2013;8(6):e66607. DOI: 10.1371/journal.pone.0066607

31. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K, Yang J et al. Identification of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin as a Novel Early Urinary Biomarker for Ischemic Renal Injury. Journal of the American Society of Nephrology. 2003;14(10):2534–43. DOI: 10.1097/01.ASN.0000088027.54400.C6

32. de Carvalho JAM, Tatsch E, Hausen BS, Bollick YS, Moretto MB, Duarte T et al. Urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as indicators of tubular damage in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes. Clinical Biochemistry. 2016;49(3):232–6. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.10.016

33. Ибрагимов В.М.-Э., Сарвилина И.В., Батюшин М.М., Алискандиев А.М. К вопросу о роли белка липокалина-2 в прогрессировании диабетической нефропатии и оценке эффективности терапии цитофлавином. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(3):15-22. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-3-15-22

34. Seino Y, Yabe D. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1: Incretin actions beyond the pancreas. Journal of Diabetes Investigation. 2013;4(2):108–30. DOI: 10.1111/jdi.12065

35. Holst JJ, Knop FK, Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S. Loss of Incretin Effect Is a Specific, Important, and Early Characteristic of Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2011;34(Suppl 2):S251–7. DOI: 10.2337/dc11-s227

36. Wang X-L, Ye F, Li J, Zhu L-Y, Feng G, Chang X-Y et al. Impaired secretion of glucagon-like peptide 1 during oral glucose tolerance test in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Saudi Medical Journal. 2016;37(1):48–54. DOI: 10.15537/smj.2016.1.12035

37. Holst JJ. The Physiology of Glucagon-like Peptide 1. Physiological Reviews. 2007;87(4):1409–39. DOI: 10.1152/physrev.00034.2006

38. Nawaz SS, Siddiqui K. Plasminogen activator inhibitor-1 mediate downregulation of adiponectin in type 2 diabetes patients with metabolic syndrome. Cytokine: X. 2022;4(1):100064. DOI: 10.1016/j.cytox.2022.100064

39. Skurk T, Hauner H. Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator inhibitor-1. International Journal of Obesity. 2004;28(11):1357–64. DOI: 10.1038/sj.ijo.0802778

40. Aso Y. Plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 in vascular inflammation and thrombosis. Frontiers in Bioscience. 2007;1(12):2957–66. DOI: 10.2741/2285