Адипокины и адипоцитокины у мужчин с коронарным атеросклерозом и избыточной массой тела

Цель    Изучить уровни адипокинов и их ассоциации с провоспалительными цитокинами у мужчин с атеросклерозом коронарных артерий и избыточной массой тела.
Материал и методы    В исследование было включено 79 мужчин в возрасте 45–60 лет с коронарным атеросклерозом, перенесших эндартерэктомию из коронарных артерий в ходе операции коронарного шунтирования, имевших избыточную массу тела (индекс массы тела (ИМТ) 25,0–29,9 кг / м2). Согласно гистологическому анализу бляшек пациенты были разделены на 2 подгруппы: 43 мужчин со стабильными атеросклеротическими бляшками, 36 мужчин – с нестабильными бляшками в коронарных артериях. Группу контроля составили 40 мужчин, сопоставимых по возрасту и ИМТ и не имевших клинических проявлений ИБС. Методом мультиплексного анализа с использованием панели MILLIPLEX MAP Human Adipokine Panel 1 в крови определяли уровни адипокинов: адипонектина, адипсина, липокалина-2, резистина и ингибитора активатора плазминогена-1. Методом иммуноферментного анализа определяли концентрации провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкина (ИЛ) – 1β, ИЛ-6 и С-реактивного белка (СРБ).
Результаты    Концентрация в крови липокалина-2 у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий как со стабильными, так и с нестабильными атеросклеротическими бляшками оказалась выше, чем в контрольной группе (p<0,01). Обе подгруппы мужчин с коронарным атеросклерозом характеризовались значимыми отличиями от группы контроля в содержании ФНО-α (p<0,05), СРБ и ИЛ-6 (p<0,01). Наиболее значимые прямые ассоциации были выявлены между содержанием адипокинов с ФНО-α, ИЛ-6 и СРБ (p<0,01). Результаты логистического регрессионного анализа показали, что относительный шанс наличия значимых стенозов коронарных артерий увеличивается с повышением уровня липокалина-2 (ОШ=1,005, 95 % ДИ: 1,002–1,008, р=0,011) и ИЛ-6 (ОШ=1,582 95 % ДИ:1,241–2,017, р=0,001) в крови.
Заключение    Изменения в содержании адипокинов крови, ассоциированные с повышением уровней провоспалительных цитокинов, могут являться фактором, повышающим вероятность наличия клинически значимого стеноза коронарных артерий у мужчин с коронарным атеросклерозом и избыточной массой тела.

1. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В. Современные представления о патофизиологии атеросклероза. Часть 1. Роль нарушения обмена липидов и эндотелиальной дисфункции (обзор литературы). Медицина в Кузбассе. 2020;19(2):34-41. DOI: 10.24411/2687-0053-2020-10015

2. Soylu K, Aksan G, Nar G, Ozdemir M, Gulel O, Inci S et al. Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels are correlated with the complexity and the severity of atherosclerosis in acute coronary syndrome. The Anatolian Journal of Cardiology. 2015;15(16):450–5. DOI: 10.5152/akd.2014.5513

3. Ахмедов В.А., Шевченко А.С., Исаева А.С. Современные взгляды на факторы возникновения и прогрессирования атеросклероза. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2019;1(II):57–62

4. Ikonomidis I, Michalakeas CA, Parissis J, Paraskevaidis I, Ntai K, Papadakis I et al. Inflammatory markers in coronary artery disease. Bio-Factors. 2012;38(5):320–8. DOI: 10.1002/biof.1024

5. Martinez E, Martorell J, Riambau V. Review of serum biomarkers in carotid atherosclerosis. Journal of Vascular Surgery. 2020;71(1):329–41. DOI: 10.1016/j.jvs.2019.04.488

6. Nakamura K, Fuster JJ, Walsh K. Adipokines: A link between obesity and cardiovascular disease. Journal of Cardiology. 2014;63(4):250– 9. DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.11.006

7. Van de Voorde J, Pauwels B, Boydens C, Decaluwe K. Adipocytokines in relation to cardiovascular disease. Metabolism. 2013;62(11):1513–21. DOI: 10.1016/j.metabol.2013.06.004

8. Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Облаухова В.И., Полонская Я.В., Стахнева Е.М., Кузьминых Н.А. и др. Адипокины крови у молодых людей с ранней ишемической болезнью сердца на фоне абдоминального ожирения. Кардиология. 2021;61(4):32-8. DOI: 10.18087/cardio.2021.4.n1369

9. Qasim A, Mehta NN, Tadesse MG, Wolfe ML, Rhodes T, Girman C et al. Adipokines, Insulin Resistance, and Coronary Artery Calcification. Journal of the American College of Cardiology. 2008;52(3):231–6. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.04.016

10. Reilly MP, Iqbal N, Schutta M, Wolfe ML, Scally M, Localio AR et al. Plasma Leptin Levels Are Associated with Coronary Atherosclerosis in Type 2 Diabetes. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004;89(8):3872–8. DOI: 10.1210/jc.2003-031676

11. Martin SS, Qasim AN, Rader DJ, Reilly MP. C-Reactive Protein Modifies the Association of Plasma Leptin With Coronary Calcium in Asymptomatic Overweight Individuals. Obesity. 2012;20(4):856–61. DOI: 10.1038/oby.2011.164

12. Jover E, Hernandez-Romero D, Hurtado JA, Romero-Aniorte AI, Casas T, Valdes M. Serum adiponectin level as a biomarker of coronary artery calcification and severe coronary lesions. Revista Espanola de Cardiologia. 2012;65(11):1060–1. DOI: 10.1016/j.recesp.2012.03.031

13. Miller SW, Boxt LM, Abbara S. Cardiac Imaging: The Requisites EBook. 3rd ed. -Elsevier Health Sciences: Mosby;2009. - 456 p. ISBN 978-0-323-07674-6

14. Handbook of the Vulnerable Plaque. 1st Edition. Waksman R, Serruys PW, editors -London: CRC Press;2004. - 48 p. ISBN 978-0-203-48989-5

15. Tilg H, Moschen AR. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity. Nature Reviews Immunology. 2006;6(10):772–83. DOI: 10.1038/nri1937

16. Hu FB. Obesity epidemiology. -Oxford: Oxford Univ. Press;2008. - 498 p. ISBN 978-0-19-531291-1

17. Kjeldsen L, Cowland JB, Borregaard N. Human neutrophil gelatinase- associated lipocalin and homologous proteins in rat and mouse. Biochimica et Biophysica Acta. 2000;1482(1–2):272–83. DOI: 10.1016/S0167-4838(00)00152-7

18. Yan L, Borregaard N, Kjeldsen L, Moses MA. The High Molecular Weight Urinary Matrix Metalloproteinase (MMP) Activity Is a Complex of Gelatinase B/MMP-9 and Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin (NGAL). Journal of Biological Chemistry. 2001;276(40):37258–65. DOI: 10.1074/jbc.M106089200

19. Zhang Y, Foncea R, Deis JA, Guo H, Bernlohr DA, Chen X. Lipocalin 2 Expression and Secretion Is Highly Regulated by Metabolic Stress, Cytokines, and Nutrients in Adipocytes. PLoS ONE. 2014;9(5):e96997. DOI: 10.1371/journal.pone.0096997

20. Lindberg S, Pedersen SH, Mogelvang R, Jensen JS, Flyvbjerg A, Galatius S et al. Prognostic utility of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in predicting mortality and cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Journal of the American College of Cardiology. 2012;60(4):339–45. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.04.017

21. Zografos T, Haliassos A, Korovesis S, Giazitzoglou E, Voridis E, Katritsis D. Association of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin With the Severity of Coronary Artery Disease. The American Journal of Cardiology. 2009;104(7):917–20. DOI: 10.1016/j.amjcard.2009.05.023

22. Choi KM, Lee JS, Kim EJ, Baik SH, Seo HS, Choi DS et al. Implication of lipocalin-2 and visfatin levels in patients with coronary heart disease. European Journal of Endocrinology. 2008;158(2):203–7. DOI: 10.1530/EJE-07-0633

23. Sahinarslan A, Kocaman SA, Bas D, Akyel A, Ercin U, Zengin O et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in acute myocardial infarction and stable coronary artery disease: Coronary Artery Disease. 2011;22(5):333–8. DOI: 10.1097/MCA.0b013e3283472a71

24. Niaz S, Latif J, Hussain S. Serum resistin: A possible link between inflammation, hypertension and coronary artery disease. Pakistan Journal of Medical Sciences. 2019;35(3):641–6. DOI: 10.12669/pjms.35.3.274

25. Calabro P, Cirillo P, Limongelli G, Maddaloni V, Riegler L, Palmieri R et al. Tissue Factor Is Induced by Resistin in Human Coronary Artery Endothelial Cells by the NF-ĸB-Dependent Pathway. Journal of Vascular Research. 2011;48(1):59–66. DOI: 10.1159/000318775

26. Park HK, Kwak MK, Kim HJ, Ahima RS. Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases. The Korean Journal of Internal Medicine. 2017;32(2):239–47. DOI: 10.3904/kjim.2016.229

27. Vaughan DE. PAI-1 and atherothrombosis. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2005;3(8):1879–83. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01420.x

28. Badran M, Gozal D. PAI-1: A Major Player in the Vascular Dysfunction in Obstructive Sleep Apnea? International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(10):5516. DOI: 10.3390/ijms23105516

29. Голухова Е.З., Григорян М.В., Рябинина М.Н., Булаева Н.И. Клинические и лабораторные предикторы неблагоприятных кардиальных событий у больных ишемической болезнью сердца после планового чрескожного коронарного вмешательства. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(5):528-35. DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-5-528-535

30. Parsson H, Holmberg A, Siegbahn A, Bergqvist D. Activation of Coagulation and Fibrinolytic Systems in Patients with CLI is not Normalized after Surgical Revascularisation. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2004;27(2):186–92. DOI: 10.1016/j.ejvs.2003.10.015

31. Драгунов Д.О., Соколова А.В., Арутюнов Г.П., Митрохин В.М., Камкин А.Г., Латышев Т.В. Взаимосвязь уровня ИЛ-18, ИЛ-6 и уровня потребления натрия у пациентов с гипертонической болезнью и сахарным диабетом. Кардиология. 2017;57(S1):355-9. DOI: 10.18087/cardio.2389

32. Маркова Т.Н., Мищенко Н.К., Петина Д.В. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классификацию и роль в организме. Проблемы Эндокринологии. 2022;68(1):73-80. DOI: 10.14341/probl12805

33. Wang Y, Meng R, Liu G, Cao C, Chen F, Jin K et al. Intracranial atherosclerotic disease. Neurobiology of Disease. 2019;124:118–32. DOI: 10.1016/j.nbd.2018.11.008

34. Su J-H, Luo M-Y, Liang N-, Gong S-X, Chen W, Huang W-Q et al. Interleukin-6: A Novel Target for Cardio-Cerebrovascular Diseases. Frontiers in Pharmacology. 2021;12:745061. DOI: 10.3389/fphar.2021.745061

35. Zamani P, Schwartz GG, Olsson AG, Rifai N, Bao W, Libby P et al. Inflammatory Biomarkers, Death, and Recurrent Nonfatal Coronary Events After an Acute Coronary Syndrome in the MIRACL Study. Journal of the American Heart Association. 2013;2(1):e003103. DOI: 10.1161/JAHA.112.003103

36. Wainstein MV, Mossmann M, Araujo GN, Goncalves SC, Gravina GL, Sangalli M et al. Elevated serum interleukin-6 is predictive of coronary artery disease in intermediate risk overweight patients referred for coronary angiography. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2017;9(1):67. DOI: 10.1186/s13098-017-0266-5

37. Moriya J. Critical roles of inflammation in atherosclerosis. Journal of Cardiology. 2019;73(1):22–7. DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.05.010