Связь соотношения sCD163/TWEAK, оцениваемого в первые сутки после острого инфаркта миокарда, с неблагоприятным ремоделированием сердца у пациентов моложе 65 лет

Цель    Целью  исследования явилось изучение роли отношения sCD163 к слабому индуктору апоптоза, подобному фактору некроза опухоли (TWEAK), в ремоделировании сердца у пациентов моложе 65 лет с диагнозом первого острого инфаркта миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST.
Материал и методы    В исследование было включено 44 пациента (в возрасте от 40 до 64 лет), у которых впервые был диагностирован острый ИМ в отделении неотложной помощи. Всем пациентам проводилось магнитно-резонансная томография сердца (МРТ). Неблагоприятное ремоделирование (НР) определяли по увеличению конечно-диастолического объема левого желудочка на 12% и более по данным МРТ через 6 месяцев после ИМ. TWEAK и sCD163 измеряли в первый день (исходный уровень), через 2 недели и 6 недель после ИМ.
Результаты    Средний возраст включенных в исследование пациентов составил 53,6±5,1 года. НР выявлено у 18 больных через 6 мес после ИМ. В первые сутки после ИМ медиана концентрации sCD163 (116069 против 86394 пг/мл, р=0,040) и TWEAK (759,4 против 220,1 пг/мл, р<0,001) были выше в группе с НР по сравнению с группой без НР, а среднее соотношение sCD163/TWEAK (101,4 против 406,8; p<0,001) было ниже среди больных с развитием НР. В первые сутки после ИМ концентрации TWEAK и sCD163 показали положительную корреляцию в обеих группах. Через 2 недели после ИМ положительная корреляция сохранялась в группе без НР, но в группе с НР достоверной корреляции обнаружено не было. В первые сутки после ИМ соотношение sCD163/TWEAK характеризовалось большей прогностической значимостью по сравнению с концентрациями TWEAK и sCD163.
Заключение    В раннем периоде после ИМ связь между sCD163 и TWEAK может играть важную роль в патогенезе неблагоприятного ремоделирования сердца. Более низкое значение отношения sCD163/TWEAK в первые сутки после ИМ ассоциировалось с увеличением конечного диастолического объема левого желудочка через 6 месяцев наблюдения.

1. Рябов В.В., Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., Ребенкова М.С., Алексеева Я.В., Кжышковска Ю.Г. Воспаление как универсальное патогенетическое звено повреждения, репарации и регенерации при остром коронарном синдроме. От эксперимента к клинике. Кардиология. 2019;59(S8):15-23. DOI: 10.18087/cardio.2668

2. Swirski FK, Nahrendorf M. Cardioimmunology: the immune system in cardiac homeostasis and disease. Nature Reviews Immunology. 2018;18(12):733–44. DOI: 10.1038/s41577-018-0065-8

3. Kologrivova I, Shtatolkina M, Suslova T, Ryabov V. Cells of the Immune System in Cardiac Remodeling: Main Players in Resolution of Inflammation and Repair After Myocardial Infarction. Frontiers in Immunology. 2021;12:664457. DOI: 10.3389/fimmu.2021.664457

4. Berezin AE, Berezin AA. Adverse Cardiac Remodelling after Acute Myocardial Infarction: Old and New Biomarkers. Disease Markers. 2020;2020:1215802. DOI: 10.1155/2020/1215802

5. Капустина А.Ю., Минушкина Л.О., Алёхин М.Н., Селезнева Н.Д., Сафарян В.И., Бражник В.А. и др. Индекс глобальной функции левого желудочка в качестве прогностического фактора сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиология. 2021;61(8):23-31. DOI: 10.18087/cardio.2021.8.n1508

6. Méndez-Barbero N, Gutierrez-Muñoz C, Madrigal-Matute J, Mínguez P, Egido J, Michel J-B et al. A major role of TWEAK/Fn14 axis as a therapeutic target for post-angioplasty restenosis. EBioMedicine. 2019;46:274–89. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.07.072

7. Martínez-Miguel P, Medrano-Andrés D, Griera-Merino M, Ortiz A, Rodríguez-Puyol M, Rodríguez-Puyol D et al. Tweak up-regulates endothelin-1 system in mouse and human endothelial cells. Cardiovascular Research. 2017;113(2):207–21. DOI: 10.1093/cvr/cvw239

8. Moreno JA, Muñoz-García B, Martín-Ventura JL, Madrigal-Matute J, Orbe J, Páramo JA et al. The CD163-expressing macrophages recognize and internalize TWEAK: potential consequences in atherosclerosis. Atherosclerosis. 2009;207(1):103–10. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.033

9. Akahori H, Karmali V, Polavarapu R, Lyle AN, Weiss D, Shin E et al. CD163 interacts with TWEAK to regulate tissue regeneration after ischaemic injury. Nature Communications. 2015;6(1):7792. DOI: 10.1038/ncomms8792

10. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD et al. Third universal definition of myocardial infarction. Journal of the American College of Cardiology. 2012;60(16):1581–98. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.08.001

11. Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2018;39(2):119–77. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx393

12. Jarr K-U, Eschricht S, Burkly LC, Preusch M, Katus HA, Frey N et al. TNF-Like Weak Inducer of Apoptosis Aggravates Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction in Mice. Mediators of Inflammation. 2014;2014:131950. DOI: 10.1155/2014/131950

13. Bulluck H, Go YY, Crimi G, Ludman AJ, Rosmini S, Abdel-Gadir A et al. Defining left ventricular remodeling following acute ST-segment elevation myocardial infarction using cardiovascular magnetic resonance. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 2017;19(1):26. DOI: 10.1186/s12968-017-0343-9

14. Ferhat E, Karabekir E, Gultekin K, Orhan K, Onur Y, Nilnur E. Оценка взаимосвязи между противовоспалительными цитокинами и неблагоприятным ремоделированием сердца после инфаркта миокарда. Кардиология. 2021;61(10):61-70. DOI: 10.18087/cardio.2021.10.n1749

15. Unudurthi SD, Nassal DM, Patel NJ, Thomas E, Yu J, Pierson CG et al. Fibroblast growth factor-inducible 14 mediates macrophage infiltration in heart to promote pressure overload-induced cardiac dysfunction. Life Sciences. 2020;247:117440. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117440

16. Das NA, Carpenter AJ, Yoshida T, Kumar SA, Gautam S, Mostany R et al. TRAF3IP2 mediates TWEAK/TWEAKR-induced pro-fibrotic responses in cultured cardiac fibroblasts and the heart. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2018;121:107–23. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2018.07.003

17. Kologrivova IV, Suslova T, Koshelskaya O, Trubacheva O, Haritonova O, Vinnitskaya I. Frequency of monocyte subsets is linked to the severity of atherosclerosis in patients with ischemic heart disease: a case-control study. BioMedicine. 2020;10(2):36–47. DOI: 10.37796/2211-8039.1015

18. Dirajlal-Fargo S, Sattar A, Kulkarni M, Funderburg N, McComsey GA. Soluble TWEAK may predict carotid atherosclerosis in treated HIV infection. HIV Clinical Trials. 2017;18(4):156–63. DOI: 10.1080/15284336.2017.1366001

19. Ptaszynska-Kopczynska K, Marcinkiewicz-Siemion M, Lisowska A, Waszkiewicz E, Witkowski M, Jasiewicz M et al. Alterations of soluble TWEAK and CD163 concentrations in patients with chronic heart failure. Cytokine. 2016;80:7–12. DOI: 10.1016/j.cyto.2016.02.005

20. Chicheportiche Y, Chicheportiche R, Sizing I, Thompson J, Benjamin CB, Ambrose C et al. Proinflammatory activity of TWEAK on human dermal fibroblasts and synoviocytes: blocking and enhancing effects of anti-TWEAK monoclonal antibodies. Arthritis Research. 2002;4(2):126–33. DOI: 10.1186/ar388

21. Ebihara N, Nakayama M, Tokura T, Ushio H, Murakami A. Expression and function of fibroblast growth factor-inducible 14 in human corneal myofibroblasts. Experimental Eye Research. 2009;89(2):256–62. DOI: 10.1016/j.exer.2009.03.014

22. Ratajczak W, Atkinson SD, Kelly C. The TWEAK/Fn14/CD163 axis-implications for metabolic disease. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2022;23(3):449–62. DOI: 10.1007/s11154-021-09688-4

23. Jain M, Jakubowski A, Cui L, Shi J, Su L, Bauer M et al. A Novel Role for Tumor Necrosis Factor–Like Weak Inducer of Apoptosis (TWEAK) in the Development of Cardiac Dysfunction and Failure. Circulation. 2009;119(15):2058–68. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.837286