Роль фактора дифференцировки роста-15 в оценке прогноза пациентов после неосложненного инфаркта миокарда

Цель    Изучить роль белка фактора дифференцировки роста-15 (GDF-15) в долгосрочном прогнозе у пациентов после неосложненного инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы    В исследование включено 118 пациентов с ИМ с подъемом и без подъема сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) в возрасте до 70 лет. Всем пациентам проводилось обследование, включающее ЭКГ, эхокардиографию, Холтеровское мониторирование ЭКГ, рутинное лабораторное обследование, а также определение уровней N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида (N-про-МНУП) и GDF-15 в плазме крови. GDF-15 определялся методом иммуноферментного анализа. Динамика состояния пациентов оценивалась методом опроса через 1, 3, 6, 12 месяцев. Конечными точками были сердечно-сосудистая смерть, госпитализации в стационар по поводу повторного ИМ и / или нестабильной стенокардии.
Результаты    Медиана уровня GDF-15 у пациентов с ИМ составила 2,07 (1,55; 2,73) нг / мл. Не было выявлено значимой зависимости уровня GDF-15 от возраста и пола пациентов, локализации ИМ, факта курения, индекса массы тела, уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности. За 12 месяцев наблюдения 22,8 % пациентов госпитализировались по поводу нестабильной стенокардии или повторного ИМ. В 89,6 % всех случаев повторных событий GDF-15 был ≥2,07 нг / мл. Временная зависимость повторного ИМ у пациентов с GDF-15 в верхнем квартиле имеет логарифмический характер. Высокий уровень N-про-МНУП у пациентов с ИМ также ассоциировался с увеличением риска кардиоваскулярной смерти и повторных сердечно-сосудистых событий [ОР 3,3 (95 % ДИ 1,87–5,96), р=0,046].
Заключение    Комбинация GDF-15 и N-про-МНУП, при их высоких уровнях, значимо отражает неблагоприятный прогноз пациентов с неосложненным ИМ в течение 12 месяцев [ОР 5,4 (95 % ДИ 3,4–8,5), р=0,004].

1. Харисова Э.Х., Галявич А.С., Галеева З.М., Балеева Л.В. и др. Оценка отдаленного прогноза после инфаркта миокарда. Врач. 2019;30(12):14-7. DOI: 10.29296/25877305-2019-12-04

2. Sabatine MS, Braunwald E. Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) Study Group. Journal of the American College of Cardiology. 2021;77(22):2822–45. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.01.060

3. Hung J, Roos A, Kadesjö E, McAllister DA, Kimenai DM, Shah ASV et al. Performance of the GRACE 2.0 score in patients with type 1 and type 2 myocardial infarction. European Heart Journal. 2021;42(26):2552–61. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa375

4. Harrington RA, Ohman EM. Risk Stratification Science Goes to a New Level. JAMA Cardiology. 2021;6(3):314–5. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.6325

5. Li JJ, Liu J, Lupino K, Liu X, Zhang L, Pei L. Growth Differentiation Factor 15 Maturation Requires Proteolytic Cleavage by PCSK3, -5, and -6. Molecular and Cellular Biology. 2018;38(21):e00249-18. DOI: 10.1128/MCB.00249-18

6. Azevedo PS, Polegato BF, Minicucci MF, Paiva SAR, Zornoff LAM. Cardiac Remodeling: Concepts, Clinical Impact, Pathophysiological Mechanisms and Pharmacologic Treatment. Arquivos Brasileiros de Cardiologia. 2016;106:62–9. DOI: 10.5935/abc.20160005

7. Wehman B, Sharma S, Pietris N, Mishra R, Siddiqui OT, Bigham G et al. Mesenchymal stem cells preserve neonatal right ventricular function in a porcine model of pressure overload. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2016;310(11):H1816–26. DOI: 10.1152/ajpheart.00955.2015

8. Wesseling M, Poel JHC, Jager SCA. Growth differentiation factor 15 in adverse cardiac remodelling: from biomarker to causal player. ESC Heart Failure. 2020;7(4):1488–501. DOI: 10.1002/ehf2.12728

9. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Hernandez-Baldomero IF, Avanzas P, Bosa-Ojeda F. Change in Growth Differentiation Factor 15, but Not C-Reactive Protein, Independently Predicts Major Cardiac Events in Patients with Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome. Mediators of Inflammation. 2014;2014:929536. DOI: 10.1155/2014/929536

10. Zelniker TA, Jarolim P, Silverman MG, Bohula EA, Park J-G, Bonaca MP et al. Prognostic role of GDF-15 across the spectrum of clinical risk in patients with NSTE-ACS. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2019;57(7):1084–92. DOI: 10.1515/cclm-2018-1081

11. Hagström E, James SK, Bertilsson M, Becker RC, Himmelmann A, Husted S et al. Growth differentiation factor-15 level predicts major bleeding and cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes: results from the PLATO study. European Heart Journal. 2016;37(16):1325–33. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv491

12. Adela R, Banerjee SK. GDF-15 as a Target and Biomarker for Diabetes and Cardiovascular Diseases: A Translational Prospective. Journal of Diabetes Research. 2015;2015:490842. DOI: 10.1155/2015/490842

13. Kim Y-I, Shin H-W, Chun Y-S, Park J-W. CST3 and GDF15 ameliorate renal fibrosis by inhibiting fibroblast growth and activation. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2018;500(2):288–95. DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.04.061

14. Emmerson PJ, Wang F, Du Y, Liu Q, Pickard RT, Gonciarz MD et al. The metabolic effects of GDF15 are mediated by the orphan receptor GFRAL. Nature Medicine. 2017;23(10):1215–9. DOI: 10.1038/nm.4393

15. Hagström E, Held C, Stewart RAH, Aylward PE, Budaj A, Cannon CP et al. Growth Differentiation Factor 15 Predicts All-Cause Morbidity and Mortality in Stable Coronary Heart Disease. Clinical Chemistry. 2017;63(1):325–33. DOI: 10.1373/clinchem.2016.260570

16. Yang L, Chang C-C, Sun Z, Madsen D, Zhu H, Padkjær SB et al. GFRAL is the receptor for GDF15 and is required for the anti-obesity effects of the ligand. Nature Medicine. 2017;23(10):1158–66. DOI: 10.1038/nm.4394

17. Li J, Cui Y, Huang A, Li Q, Jia W, Liu K et al. Additional Diagnostic Value of Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15) to N-Terminal B-Type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) in Patients with Different Stages of Heart Failure. Medical Science Monitor. 2018;24:4992–9. DOI: 10.12659/MSM.910671

18. Kou H, Jin X, Gao D, Ma R, Dong X, Wei J et al. Association between growth differentiation factor 15 and left ventricular hypertrophy in hypertensive patients and healthy adults. Clinical and Experimental Hypertension. 2018;40(1):8–15. DOI: 10.1080/10641963.2016.1273948

19. Lew J, Sanghavi M, Ayers CR, McGuire DK, Omland T, Atzler D et al. Sex-Based Differences in Cardiometabolic Biomarkers. Circulation. 2017;135(6):544–55. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023005

20. Dallmeier D, Brenner H, Mons U, Rottbauer W, Koenig W, Rothenbacher D. Growth Differentiation Factor 15, Its 12-Month Relative Change, and Risk of Cardiovascular Events and Total Mortality in Patients with Stable Coronary Heart Disease: 10-Year Follow-up of the KAROLA Study. Clinical Chemistry. 2016;62(7):982–92. DOI: 10.1373/clinchem.2016.254755

21. Schopfer DW, Ku IA, Regan M, Whooley MA. Growth differentiation factor 15 and cardiovascular events in patients with stable ischemic heart disease (The Heart and Soul Study). American Heart Journal. 2014;167(2):186-192.e1. DOI: 10.1016/j.ahj.2013.09.013

22. Gaggin HK, Szymonifka J, Bhardwaj A, Belcher A, De Berardinis B, Motiwala S et al. Head-to-Head Comparison of Serial Soluble ST2, Growth Differentiation Factor-15, and Highly-Sensitive Troponin T Measurements in Patients With Chronic Heart Failure. JACC: Heart Failure. 2014;2(1):65–72. DOI: 10.1016/j.jchf.2013.10.005

23. Сабирзянова А.А., Галявич А.С., Балеева Л.В., Галеева З.М. Прогностическое значение фактора дифференцировки роста-15 у пациентов с инфарктом миокарда. Российский кардиологический журнал. 2021;26(2):28–33. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4288

24. Wollert KC, Kempf T, Wallentin L. Growth Differentiation Factor 15 as a Biomarker in Cardiovascular Disease. Clinical Chemistry. 2017;63(1):140–51. DOI: 10.1373/clinchem.2016.255174

25. Wallentin L, Lindbäck J, Eriksson N, Hijazi Z, Eikelboom JW, Ezekowitz MD et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) levels in relation to risk factors for COVID-19 in two large cohorts of patients with atrial fibrillation. European Heart Journal. 2020;41(41):4037–46. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa697

26. Damman P, Kempf T, Windhausen F, van Straalen JP, Guba-Quint A, Fischer J et al. Growth-differentiation factor 15 for long-term prognostication in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome: An Invasive versus Conservative Treatment in Unstable coronary Syndromes (ICTUS) substudy. International Journal of Cardiology. 2014;172(2):356–63. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.01.025