Транстиретиновый амилоидоз в когорте пациентов с хронической сердечной недостаточностью старческого возраста и долгожителей

Введение. Прижизненная диагностика транстиретинового амилоидоза «дикого» типа [ATTR(wt)-амилоидоз] практически отсутствует. При этом ATTR(wt)-амилоидоз является недооцененной причиной заболеваемости и смертности, особенно в старшей возрастной группе. Цель. Изучить частоту, демографические показатели и морфофункциональные особенности ATTR(wt)-амилоидоза у пациентов с ХСН I-IV ФК и гипертрофией ЛЖ ≥15 мм по результатам аутопсий. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ посмертных заключений, включавших пациентов отделения кардиологического профиля (n=141) с ведущим синдромом ХСН. Возраст составил ≥69 лет, мужчин - 19%, женщин - 81%. Из фиксированных формалином фрагментов миокарда, залитых в парафин, подготовлены срезы толщиной 5-7 мкм, которые окрашивали красителем Конго красным (Sigma, США) и просматривали в микроскопе как в обычном, так и в поляризованном свете. Также проведен иммуногистохимический анализ с применением антител к АА-амилоиду, транстиретину, каппа-и лямбда- легким цепям иммуноглобулинов. Результаты. Отложения амилоида выявлены в старческом возрасте и у долгожителей, средний возраст составил 91,25±9,67 лет, преимущественно у женщин в связи с более низкой продолжительностью жизни мужчин. При ХСН различного ФК, ассоциирующейся с гипертрофией ЛЖ по данным аутопсии, амилоидные отложения встречаются практически у каждого пятого умершего (в 21% случаев). Количество амилоидных отложений в миокарде в основном было небольшим (56% наблюдений имели отложения амилоида - (+) и 27% - (++)), значительное количество амилоида выявлено в 17% случаев (+++ - 7% и ++++ - 10%). Наличие амилоидных отложений не влияло достоверно на такие показатели гипертрофии миокарда, как толщина межжелудочковой перегородки, задней стенки ЛЖ, и масса сердца. В представленных нами случаях наблюдается типичное для ATTR(wt)-амилоидоза очаговое отложение амилоида в миокарде, при этом в 97% случаев амилоид располагается в интерстиции вокруг кардиомиоцитов и в 3% случаев исключительно вокруг сосудов. Заключение. ATTR(wt)-амилоидоз выявлен у каждого пятого пациента в когорте пациентов старческого возраста и долгожителей, преимущественно у женщин (83%), и не был диагностирован при жизни. Характерными морфологическими проявлениями ATTR(wt)-амилоидоза являются очаговые отложения амилоида, главным образом в интерстиции миокарда.

транстиретиновый Амиоидоз дикого типа, старческий Амилоидоз, фенокопия ГКМП, хроническая сердечная недостаточность, wild-type transthyretin amyloidosis, senile amidoidosis, a phenocopy of hypertrophic cardiomyopathy, chronic heart failure

1. Authors / Task Force members, Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, Borggrefe M, Cecchi F et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35 (39):2733-79. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu284

2. Connors LH, Sam F, Skinner M, Salinaro F, Sun F, Ruberg FL et al. Heart failure due to age-related cardiac amyloid disease associatd with wild-type transthyretin: a prospective, observational cohort study. Circulation. 2015; CIRCULATIONAHA. 115.018852. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA. 115.018852

3. Sekijima Y, Kelly JW, Ikeda S. Pathogenesis of and therapeutic strategies to ameliorate the transthyretin amyloidoses. Curr Pharm Des. 2008;14 (30):3219-30.

4. Wechalekar AD, Gillmore JD, Hawkins PN. Systemic amyloidosis. The Lancet. 2016;387 (10038):2641-54. DOI:10.1016/S0140-6736 (15) 01274-X

5. Larsen BT, Mereuta OM, Dasari S, Fayyaz AU, TheisJD, VranaJA et al. Correlation of histomorphological pattern of cardiac amyloid deposition with amyloid type: a histological and proteomic analysis of 108 cases. Histopathology. 2016;68 (5):648-56. DOI:10.1111/his. 12793

6. Kieninger B, Eriksson M, Kandolf R, Schnabel PA, Schönland S, Kristen AV et al. Amyloid in endomyocardial biopsies. Virchows Archiv. 2010;456 (5):523-32. DOI:10.1007/s00428-010-0909-5

7. Maurer MS, Hanna M, Grogan M, Dispenzieri A, Witteles R, Drachman B et al. Genotype and phenotype of transthyretin cardiac amyloidosis. Journal of the American College of Cardiology. 2016;68 (2):161-72. DOI:10.1016/j. jacc. 2016.03.596

8. Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola I, Sulkava R, Hardy J et al. Senile systemic amyloidosis affects 25% of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau: A population-based autopsy study. Annals of Medicine. 2008;40 (3):232-9. DOI:10.1080/07853890701842988

9. Cornwell GG, Murdoch WL, Kyle RA., Westermark P, Pitkänen P. Frequency and distribution of senile cardiovascular amyloid. A clinico-pathologic correlation. Am J Med. 1983;75 (4):618-23

10. Гусельникова В. В., Кирик О. В., Федорова Е. А., Шавловский М. М., Гудкова А. Я., Коржевский Д. Э. Быстрый способ окраски амилоида Конго красным для световой и флюоресцентной микроскопии. Морфология. 2016;149 (2):84-8.

11. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, Ikeda S, Merlini G, Saraiva MJM et al. Nomenclature 2014: amyloid fibril proteins and clinical classification of the amyloidosis. Amyloid. 2014;21 (4):221-4. DOI:10.310 9/13506129.2014.964858

12. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, Ikeda S, Merlini G, Saraiva MJM et al. Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification International Society of Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid. 2016;23 (4):209-13. DOI:10.1 080/13506129.2016.1257986

13. Pinney JH, Smith CJ, Taube JB, Lachmann HJ, Venner CP, Gibbs SDJ et al. Systemic amyloidosis in England: an epidemiological study. British Journal of Haematology. 2013;161 (4):525-32. DOI:10.1111/bjh. 12286

14. Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, Merlini G, Damy T, Dispenzieri A et al. Nonbiopsy diagnosis of cardiac transthyretin amyloidosis. Clinical perspective. Circulation. 2016;133 (24):2404-12. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA. 116.021612

15. Kristen AV, Brokbals E, aus dem Siepen F, Bauer R, Hein S, Aurich M et al. Cardiac amyloid load.Journal ofthe American College of Cardiology. 2016;68 (1):13-24. DOI:10.1016/j. jacc. 2016.04.035

16. Smith TJ, Kyle RA., Lie JT. Clinical significance of histopathologic patterns of cardiac amyloidosis. Mayo Clin Proc. 1984;59 (8):547-55.

17. Crotty TB, Li CY, Edwards WD, Suman VJ. Amyloidosis and endomyocardial biopsy: correlation of extent and pattern of deposition with amyloid immunophenotype in 100 cases. Cardiovasc Pathol. 1995;4 (1):39-42.

18. Hoyer C, Angermann CE, Knop S, Ertl G, Störk S. Kardiale amyloidose. Medizinische Klinik. 2008;103 (3):153-60. DOI:10.1007/ s00063-008-1022-2

19. Hassan W, Al-Sergani H, Mourad W, Tabbaa R. Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management. Tex Heart Inst J. 2005;32(2):178-84.