Кардиометаболические эффекты эмпаглифлозина у пациентов, подвергнутых плановому чрескожному коронарному вмешательству на фоне сахарного диабета 2 типа

Цель    Оценка кардиометаболических эффектов эмпаглифлозина у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом (СД) 2‑го типа после планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Материал и методы  Методом простой рандомизации с помощью последовательно присвоенных номеров пациенты, соответствующие критериям включения / невключения, были распределены на 2 равночисленные группы. В 1‑ю группу вошли 37 пациентов (18 мужчин и 19 женщин), которые дали согласие на прием эмпаглифлозина в дозе 10 мг / сут в дополнение к ранее принимаемой сахароснижающей терапии. Препарат назначали за 1 мес до планового ЧКВ и на протяжении 11 мес в последующем (длительность лечения составила 12 мес). Во 2‑ю группу (сравнения) вошли пациенты, сопоставимые по возрасту и длительности СД (37 пациентов; 18 мужчин и 19 женщин), которые продолжали принимать ранее назначенную эндокринологом сахароснижающую терапию в течение всего периода исследования. До начала исследования 36,11 % пациентов из группы эмпаглифлозина и 27,03 % из группы сравнения имели неудовлетворительный контроль нарушений углеводного обмена по уровню гликированного гемоглобина (HbA1c).

Результаты   Через 6 и 12 мес исследования гликемия натощак и HbA1c были значимо ниже у пациентов, принимающих эмпаглифлозин. Анализируемые группы оказались сопоставимы по частоте развития неблагоприятных исходов: 8 (22,24 %) в группе эмпаглифлозина и 10 (27,04 %) в группе сравнения (р=0,787). Применение эмпаглифлозина в течение 12 мес привело к снижению концентрации общего холестерина (ХС) на 5,56 % (p<0,05), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП) на 3,67 % (p<0,05), сокращению площади висцеральной жировой ткани (ПВЖ) на 5,83 % (p<0,05), площади подкожного жира (ППЖ) – на 3,54 % (p<0,05).

Заключение     Прием эмпаглифлозина в течение 30 дней до планового ЧКВ и после вмешательства может послужить одним из факторов повышения эффективности реваскуляризации миокарда за счет доказанных положительных кардиометаболических эффектов.

1. Perkovic V, de Zeeuw D, Mahaffey KW, Fulcher G, Erondu N, Shaw W et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes: results from the CANVAS Program randomised clinical trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2018;6(9):691–704. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30141-4

2. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2019;380(4):347–57. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389

3. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2015;373(22):2117–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720

4. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JFE, Nauck MA et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2016;375(4):311–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1603827

5. Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jodar E, Leiter LA et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2016;375(19):1834–44. DOI: 10.1056/NEJMoa1607141

6. Katsuki A, Sumida Y, Murashima S, Murata K, Takarada Y, Ito K et al. Serum Levels of Tumor Necrosis Factor-α Are Increased in Obese Patients with Noninsulin-Dependent Diabetes Mellitus. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1998;83(3):859–62. DOI: 10.1210/jcem.83.3.4618

7. Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey GJ, Ceriello А, Delgado V et al. Leeds Institute of Cardiovascular and Metabolic Medicine, University of Leeds/Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, LIGHT Laboratories, Clarendon Way. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(4):101–61. [Russian: Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey GJ, Ceriello А, Delgado V и др. 2019 Рекомендации ЕSC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4):101-61]. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3839

8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией Дедова И.И., Шестаковой М.В., Майорова А.Ю. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2019;22(S1-1):1-144. DOI: 10.14341/DM221S1

9. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., Григорян О.Р., Есаян Р.М., Калашников В.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. Дедова И.И., Шестаковой М.В. 7-й выпуск. Сахарный диабет. 2015;18(1S):1-112. DOI: 10.14341/DM20151S1-112

10. Брель Н.К., Коков А.Н., Груздева О.В. Достоинства и ограничения различных методов диагностики висцерального ожирения. Ожирение и метаболизм. 2018;15(4):3-8. DOI: 10.14341/omet9510

11. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL et al. Kidney disease : Improving global outcomes (KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney International Supplements. 2012;2(1):1– 138. DOI: 10.1038/kisup.2012.1

12. Hashikata T, Ikutomi M, Jimba T, Shindo A, Kakuda N, Katsushika S et al. Empagliflozin attenuates neointimal hyperplasia after drug-eluting-stent implantation in patients with type 2 diabetes. Heart and Vessels. 2020;35(10):1378–89. DOI: 10.1007/s00380-020-01621-0

13. Kovacs CS, Seshiah V, Swallow R, Jones R, Rattunde H, Woerle HJ et al. Empagliflozin improves glycaemic and weight control as addon therapy to pioglitazone or pioglitazone plus metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2014;16(2):147–58. DOI: 10.1111/dom.12188

14. Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, Kishi S, Fuse K, Fujita S et al. The effect of dapagliflozin treatment on epicardial adipose tissue volume. Cardiovascular Diabetology. 2018;17(1):6. DOI: 10.1186/s12933-017-0658-8

15. Inzucchi SE, Davies MJ, Khunti K, Trivedi P, George JT, Zwiener I et al. Empagliflozin treatment effects across categories of baseline HbA1c, body weight and blood pressure as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2021;23(2):425–33. DOI: 10.1111/dom.14234

16. Ridderstrale M, Andersen KR, Zeller C, Kim G, Woerle HJ, Broedl UC. Comparison of empagliflozin and glimepiride as addon to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2014;2(9):691–700. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70120-2

17. Neeland IJ, McGuire DK, Chilton R, Crowe S, Lund SS, Woerle HJ et al. Empagliflozin reduces body weight and indices of adipose distribution in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes and Vascular Disease Research. 2016;13(2):119–26. DOI: 10.1177/1479164115616901

18. Wu P, Wen W, Li J, Xu J, Zhao M, Chen H et al. Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials on the Effect of SGLT2 Inhibitor on Blood Leptin and Adiponectin Level in Patients with Type 2 Diabetes. Hormone and Metabolic Research. 2019;51(08):487–94. DOI: 10.1055/a-0958-2441

19. Xu L, Ota T. Emerging roles of SGLT2 inhibitors in obesity and insulin resistance: Focus on fat browning and macrophage polarization. Adipocyte. 2018;7(2):121–8. DOI: 10.1080/21623945.2017.1413516

20. Nguyen PAH, Heggermont WA, Vanhaverbeke M, Dubois C, Vydt T, Voros G et al. Leptin-adiponectin ratio in pre-diabetic patients undergoing percutaneous coronary intervention. Acta Cardiologica. 2015;70(6):640–6. DOI: 10.1080/AC.70.6.3120175

21. Byrne RA, Eeckhout E, Sardella G, Stella P, Verheye S. PCI in Patients with Diabetes: Role of the Cre8 Drug-eluting Stent. Interventional Cardiology Review. 2017;12(1):13–7. DOI: 10.15420/icr.2016:28:2

22. Delhaye C, Kpogbemabou N, Modine T, Lemesle G, Staels B, Mahmoudi M et al. Long-term prognostic value of preprocedural adiponectin levels in patients undergoing percutaneous coronary intervention. International Journal of Cardiology. 2013;168(5):4921–4. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.07.092

23. Mito T, Miura S, Iwata A, Morii J, Sugihara M, Ike A et al. Determination of the cut-off plasma adiponectin level associated with a lower risk of restenosis in patients with stable angina. Coronary Artery Disease. 2011;22(7):451–7. DOI: 10.1097/MCA.0b013e3283495d43

24. Zou H, Zhou B, Xu G. SGLT2 inhibitors: a novel choice for the combination therapy in diabetic kidney disease. Cardiovascular Diabetology. 2017;16(1):65. DOI: 10.1186/s12933-017-0547-1

25. Toto RD. SGLT-2 Inhibition: A Potential New Treatment for Diabetic Kidney Disease? Nephron. 2017;137(1):64–7. DOI: 10.1159/000450895