Функциональное состояние эндотелия у больных легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с врожденными пороками сердца

В статье представлено исследование активности пузырения клеточной мембраны в местах ее отслойки от белков цитоскелета (блеббинг) содержания молекул адгезии тромбоцитов к эндотелию и сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР) у больных легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), ассоциированной с врожденными пороками сердца (ВПС). Исследование показало, что гипоксия и гемодинамические факторы являются инициаторами блеббинга мембран лимфоцитов периферической крови, активность которого нарастает одновременно с тяжестью заболевания. Аберрантные взаимодействия лейкоцитов и эндотелиоцитов приводят к нарушению атромбогенной функции, гиперкоагуляции и риску тромбозов. Выявлена гиперэкспрессия СЭФР, направленная на восстановление эндотелиоцитов, наиболее выраженная при цианотичных пороках. Высказано предположение о том, что потенцирующее влияние апоптоза и пролиферации эндотелиоцитов является ключевым фактором необратимости ЛАГ при ВПС.

легочная артериальная гипертензия, врожденные пороки сердца, эндотелиальная дисфункция, фактор роста эндотелия сосудов, блеббинг лимфоцитов периферической крови, pulmonary arterial hypertension, congenital heart disease, endothelial dysfunction, vascular endothelial growth factor, membrane blebbing, peripheral blood lymphocytes, soluble platelet/endothelial cell adhesion molecule 1, hypoxia, apoptosis

1. Galie N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary hypertension. Cardiovascuiar Research 2004;61:227-237.

2. Benza R. L., Miller D. P., Gomberg-Maitland M. et al. Predicting survival in pulmonary arterial hypertension: insights from the Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation 2010;122:164-172.

3. Aird W. C. Endothelium in health and disease. Pharmacol Rep 2008;60 (1):139-143.

4. Amabile N., Guignabert C., Montani D. et al. Cellular microparticles in the pathogenesis of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2013;42 (1):272-279. Doi:10.1183/09031936.00087212.

5. Levy M., Bonnet D., Mauge L. et al. Circulating endothelial cells in refractory pulmonary hypertension in children: markers of treatment efficacy and clinical worsening. Plos One 2013;8:6: e65114. Doi: 10.1371 /journal.pone.006511484.

6. Lopes A. A., Flores P. C., Diaz G. F., Mesquita S. M. F. Congenital heart disease and pulmonary arterial hypertension in South America (2013 Grover Conference series) Pulm Circulation 2014;4 (3) 370-377. DOI: 10.1086/676747.

7. Smadja D. M., Gaussem P., Mauge L. et al. Comparison of endothelial biomarkers according to reversibility of pulmonary hypertension secondary to congenital heart disease. Pediatr Cardiol 2010;31:5:657-662.Doi:10.1007/s00246-010-9674-0.

8. Colvin K. L., Dufva M.J., Delaney R. P. et al. Biomarkers for Pediatric Pulmonary Arterial Hypertension - A Call to Collaborate. Front Pediatr 2014;2:7. Doi: 10.3389/fped.2014.00007 PMCID: PMC3910125.

9. Oguz M. M., Oguz A. D., Sanli C. et al. Serum Levels of Soluble ICAM-1 in Children with Pumonary Artery Hypertension. Heart Inst J. 2014;41 (2): 159-164. doi: 10.14503/THIJ-12-3012 PMCID: PMC4004489.

10. El-M elegy N. T., Mohamed N. A. Angiogenic biomarkers in children with congenital heart disease: possible implications. Italian J. N. T. Pediatrics 2010;36 (1):32. DOI: 10.1186/1824-7288-36-32.

11. Егорова А. Б., Успенская Ю. А. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе. Успехи современной биологии 2001;121 (5):502-510.

12. Манских В. Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза. Бюллетень сибирской медицины 2004;3 (1):63-70

13. Sata M., Suhara T., Walsh K. Vascular Endothelial Cells and Smooth Muscle Cells Differ in Expression of Fas and FasLand in Sensitivity to FasL Induced Cell Death. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:309-316.

14. Sakao S., Tatsumi K., Voelkel N. F. Reversible or Irreversible Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension. Am J. Respir Cell Mol Biol 2010;43 (6):629-634.

15. Taraseviciene-Stewart L., Kasahara Y., Alger L. et al. Inhibition of the VEGF receptor 2 combined with chronic hypoxia causes cell death-dependent pulmonary endothelial cell proliferation and severe pulmonary hypertension. FASEB J. 2001;15:427-438.

16. Sakao S., Taraseviciene-Stewart L., Lee J. D. et al. Initial apoptosis is followed by increased proliferation of apoptosis-resistant endothelial cells. FASEB J. 2005;19:1178-1180.

17. Ghofrani H. A., Barst R.J., Benza R. L. et al. Future perspectives for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J. Am Coll Cardiol 2009;54:108 - S117.

18. Инжутова А. И., Ларионов А. А., Салмина А. Б., Петрова М. М. Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза (сообщение 1). Сибирский медицинский журнал 2010;96 (5):85-88.

19. Cerro M.J., Abman S., Diaz G. et al. A consensus approach to the classification of pediatric pulmonary hypertensive vascular disease: Report from he PVRI Pediatric Taskforce, Panama 2011. Pulm Circ 2011;1 (2):286-298.

20. Zhang Y., Meng H., Ma R. et al. Circulating microparticles, blood cells, and endothelium induce procoagulant in sepsis through phosphatidilserine exposure. Shock 2016;45 (3):299-307.

21. Matsuura Y., Yamashita A., Ivakiri T. et al. Vascular wall hypoxia promotes arterial thrombus formation via augmentation of vascular thrombogenicity. Thrombosis and Haemostasis 2015;114:1:158-172.

22. Hussein Y., Shehata M. Vascular endothelial growth factor in children with cyanotic and acyanotic congenital heart disease. Arch Med Sci 2010;30 (6) 2: 221-225. doi: 10.5114/aoms.2010.13899