Риск развития инсульта после перенесенного обострения ишемической болезни сердца: данные 3-летнего наблюдения

Цель исследования. Анализ возможной ассоциации клинических и генетических факторов с развитием ишемического инсульта у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца (ИБС). Материалы и методы. Российское многоцентровое исследование по оценке риска неблагоприятных исходов после обострения ИБС ОРАКУЛ (ОбостРение ишемической болезни сердцА: логиКо-вероятностные пУти прогнозирования течения для оптимизации Лечения) проводилось в 16 центрах 7 городов (Москва, Челябинск, Казань, Пермь, Ставрополь, Ростов-на-Дону, Санкт-Петербург). В исследовании приняли участие больные с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом и без подъема сегмента ST. Всего в исследование были включены 1 208 больных. Данные об исходах заболевания известны для 1 193 больных, 15 больных были потеряны для наблюдения. Результаты. Средний срок наблюдения составил 644±14,45 дня (4-1 995 дней). Наименьший срок до развития инсульта от включения больного в исследование составил 22 дня, наибольший - 1 433 дня, средний - 389±56,6 дня. Больные с зарегистрированными при наблюдении инсультами были старше, чаще имели ИБС в анамнезе до настоящей госпитализации, чаще имели уровень артериального давления, соответствующий артериальной гипертензии 3-й степени, реже были курильщиками, чаще имели рецидивы ИМ или повторные эпизоды тяжелой ишемии в период индексной госпитализации. У больных чаще регистрировалась мерцательная аритмия в период пребывания в стационаре, они имели более низкий уровень скорости клубочковой фильтрации. Из изученных генетических маркеров достоверно ассоциированным с риском развития инсульта оказалось носительство аллеля А полиморфного маркера G (-1082) A гена интерлейкина-10. Используя линейный регрессионный анализ, была построена модель оценки риска развития инсульта. При сравнении диагностической ценности разных шкал оценки риска развития инсульта площадь под кривой составила для шкалы GRACE 0,656, для шкалы CHA₂DS₂-VASc - 0,686, для шкалы ОРАКУЛ - 0,756.

острый коронарный синдром, инсульт, ген интерлейкина-10, acute coronary syndrome, stroke, interleukin-10 gene

1. Eckel R. H., Jakicic J. M., Ard J. D. et al. 2013 AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2014;63 (25):2960-2984. DOI: 10.1016/j. jacc. 2013.11.003.

2. Hankey G.J. Ue ABCD, California, and unified ABCD2 risk scores predicted stroke within 2, 7, and 90 days after TIA. ACP J Club 2007;146 (3):79.

3. Weimar C., Diener H. C., Alberts M. J. et al. REduction of Atherothrombosis for Continued Health Registry Investigators. The Essen stroke risk score predicts recurrent cardiovascular events: a validation within the REduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) registry. Stroke 2009;40 (2):350-354.

4. Lip G. Y., Nieuwlaat R., Pisters R. et al. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrilla tion using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest 2010;137:263-272.

5. Затейщиков Д. А., Волкова Э. Г., Гузь И. О. и др. Лечение больных, перенесших острый коронарный синдром, по данным Российского многоцентрового проспективного наблюдательного исследования. Фарматека 2009;12:109-113

6. Park K. L., Budaj A., Goldberg R.J. et al. Grace Investigators. Risk-prediction model for ischemic stroke in patients hospitalized with an acute coronary syndrome (from the global registry of acute coronary events [G^ACE]). Am J. Cardiol 2012;110 (5):628-635. DOI: 10.1016/j.amjcard. 2012.04.040.

7. Al Suwaidi J., Habib A. K., Asaad N. et al. Immediate and one-year outcome of patients presenting with acute coronary syndrome complicated by stroke: findings from the 2nd Gulf Registry of Acute Coronary Events (Gulf ^ACE-2). BMC Cardiovasc Disord 2012;12:64. DOI: 10.1186/1471-2261-12-64.

8. Segev A., Strauss B. H., Tan M. et al. Canadian Acute Coronary Syndrome Registries Investigators. Risk factors and outcome of in-hospital ischemic stroke in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes. Int J. Cardiol 2008; 129 (2):233-237.

9. Cronin L., Mehta S. R., Zhao F. et al. Stroke in relation to cardiac procedures in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome: a study involving >18 000 patients. Circulation 2001;104 (3):269-274.

10. Budaj A., Flasinska K., Gore J. M. et al. G^ACE Investigators. Magnitude of and risk factors for in-hospital and postdischarge stroke in patients with acute coronary syndromes: findings from a Global Registry of Acute Coronary Events. Circulation 2005;111 (24):3242-3247.

11. Alvarez-Alvarez B., Raposeiras-Roubin S., Abu-Assi E. et al. Is 6-month GRACE risk score a useful tool to predict stroke after an acute coronary syndrome? Open Heart 2014;1 (1):e000123. DOI: 10.1136/openhrt-2014-000123.

12. Mitchell L. B., Southern D. A., Galbraith D. et al. APPROACH investigators. Prediction of stroke or TIA in patients without atrial fibrillation using CHADS2 and CHA^DSj-VASc scores. Heart 2014;100 (19):1524-1530. DOI: 10.1136/heartjnl-2013-305303.

13. Stein C. M., Zalwango S., Chiunda A. B. et al. Linkage and association analysis of candidate genes for TB and TNFalpha cytokine expression: evidence for association with IFNGR1, IL-10, and TNF receptor 1 genes. Hum Genet 2007;121 (6):663-673.

14. Lard L. R., van Gaalen F. A., Schonkeren J.J. et al. Association of the -2849 interleukin-10 promoter polymorphism with auto antibody production and joint destruction in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2003;48 (7):1841-1848.

15. Li W. Z., Gao C. Y., He W. L., Zhang H. M. Association of the interleukin-10 gene -1082A/G. genetic polymorphism with risk of ischemic stroke in a Chinese population. Genet Mol Res 2016;15(1). DOI: 10.4238/gmr. 15017541.

16. Jiang X. H., Lin K. X., Zhang Y. X. et al. Correlating interleukin-10 promoter gene polymorphisms with human cerebral infarction onset. Neural Regen Res 2015;10 (11 ): 1809-1813. DOI: 10.4103/1673-5374.170308.

17. Kumar P., Kumar A., Sagar R. et al. Association between Interleukin-10-1082G/A Gene Polymorphism and Risk of Stroke in the North Indian Population: A Case-Control Study. J. Stroke Cerebrovasc Dis 2016;25 (2):461-468. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis. 2015.10.020.

18. Trompet S., Pons D., Craen A. J. et al. Genetic variation in the interleukin-10 gene promoter and risk of coronary and cerebrovascular events: the PROSPER study. Ann N. Y. Acad Sci 2007;1100:189-198.

19. Xie G., Myint P. K., Zaman M.J. et al. Relationship of serum interleukin-10 and its genetic variations with ischemic stroke in a Chinese general population. PLoS One 2013;8 (9):e74126. DOI: 10.1371/journal. pone. 0074126.

20. Liang Q.J., Jiang M., Wang X. H. et al. Fre-existing interleukin-10 in cerebral arteries attenuates subsequent brain injury caused by ischemia/reperfusion. IUBMB Life 2015;67 (9):710-719. DOI: 10.1002/iub. 1429.

21. Liesz A., Bauer A., Hoheisel J. D., Veltkamp R. Intracerebral interleukin-10 injection modulates post-ischemic neuroinflammation: an experimental microarray study. Neurosci Lett 2014;579:18-23. DOI: 10.1016/j. neulet. 2014.07.003.

22. Chao L., Lei H., Fei J. A meta-analysis of interleukin-10-1082 promoter genetic polymorphism associated with atherosclerotic risk. Neurol India 2014;62 (2): 130-136. DOI: 10.4103/0028-3886.132323.

23. Jiang X. H., Lin K. X., Zhang Y. X. et al. Correlating interleukin-10 promoter gene polymorphisms with human cerebral infarction onset. Neural Regen Res 2015;10 (11 ): 1809-1813. DOI: 10.4103/1673-5374.170308.

24. Rees L. E., Wood N. A., Gillespie K. M. et al. ^e interleukin-10-1082 G/A polymorphism: allele frequency in different populations and functional significance. Cell Mol Life Sci 2002;59 (3):560-569.

25. Crawley E., Kay R., Sillbourne J. et al. Polymorphic haplotypes of the interleukin-10 5' flanking region determine variable interleukin-10 transcription and are associated with particular phenotypes of juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1999;42:1101-1108.