cardioКардиологияKardiologiia0022-90402412-5660Kardiomag10.18087/cardio.2020.8.n996cardio-996Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИRESEARCH ARTICLESПолиморфный локус rs1061624 ТNFR2 ассоциирован с развитием артериальной гипертонии у мужчинPolymorphic locus rs1061624 of the ТNFR2 gene is associated with the development of arterial hypertension in maleshttps://orcid.org/0000-0003-0769-4095МоскаленкоМ. И.MoskalenkoM. I.mariam31011989@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5652-0166ПономаренкоИ. В.PonomarenkoI. V.ponomarenko_i@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1237-9911МилановаС. Н.MilanovaS. N.

к.м.н., врач-невролог ОГБУЗ Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа

candidate of medical sciences, neurologist, Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph

snezh2302@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5146-3660ВерзилинаИ. Н.VerzilinaI. N.

д.м.н., доцент каф. медико-биологических дисциплин медицинского института НИУ «БелГУ»

PhD, assistant professor of the Department of Biomedical Disciplines of Medical Institute of Belgorod State University

verzilina@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6395-1626ЕфремоваО. А.EfremovaO. A.

д.м.н., заведующая кафедрой внутренних болезней №2 медицинского института НИУ «БелГУ»

Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Internal Diseases №2 of the Medical Institute, Belgorod State University

efremova@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6280-247XПолониковА. В.PolonikovA. V.

Doctor of Medical Sciences, Professor, Professor of the Department of Biology, Medical Genetics and Ecology, director of the Research Institute of Genetic and Molecular Epidemiology of KSMU

polonikov@rambler.ruФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, РоссияРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Belgorod National Research University», Belgorod, RussiaRussian FederationГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», Белгород, РоссияРоссияBelgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Курск, РоссияРоссияKursk State Medical University, Kursk, RussiaRussian Federation2020170920206087883Copyright © Kardiomag, 20202020KardiomagKardiomaghttps://cardio.elpub.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://cardio.elpub.ru/jour/article/view/996

Цель Изучение вовлеченности полиморфных локусов цитокинов в развитие артериальной гипертонии (АГ) у мужчин Центрально-Черноземного региона России.Материалы и методы Обследован 821 мужчина: 564 пациента с АГ и 257 индивидуумов контрольной группы. Анализ 8 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) цитокинов проводился с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени при помощи TagMan зондов. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программного обеспечения STATISTICA (v.10.0) и PLINK (v.1.06). Регуляторный потенциал ОНП анализировался с использованием сервиса HaploReg, v.4.1 (http://archive.broadinstitute.org).Результаты Выявлено, что полиморфный локус rs1061624 ТNFR2 ассоциирован с развитием АГ у мужчин в рецессивной (отношение шансов (ОШ) =0,33, 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,18–0,61, рperm=0,0004) и аддитивной (ОШ=0,50, 95 % ДИ: 0,34–0,74, рperm=0,0006) генетических моделях и оказывает протективный эффект при развитии заболевания. Показано, что ОНП rs1061624 гена ТNFR2 имеет регуляторное значение – располагается в участках ДНК, гиперчувствительных к действию ДНКазы-1, и сайтах связывания с транскрипционными факторами и гистонами, маркирующими энхансеры и промоторы в различных органах и тканях.Заключение Генетический полиморфизм rs1061624 ТNFR2 вовлечен в формирование АГ у мужчин Центрально-Черноземного региона России.

Aim To study the involvement of cytokine polymorphous loci in development of arterial hypertension (AH) in men from the Central Black Earth region of Russia.Materials and methods 821 men were evaluated, including 564 patients with AH and 257 individuals of the control group. Analysis of 8 cytokine mononucleotide polymorphisms (MNP) was performed using the real-time polymerase chain reaction with TagMan probes. Statistical analysis was performed with the STATISTICA (v.10.0) and PLINK (v.1.06) software. The regulatory potential of MNP was analyzed with the HaploReg (v.4.1) service (http://archive.broadinstitute.org).Results The rs1061624 ТNFR2 polymorphous locus was associated with development of AH in men in recessive (odd ratio (OR), 0.33; 95 % confidence interval (CI): 0.18–0.61, рperm=0.0004) and additive (OR, 0.50, 95 % CI: 0.34–0.74, рperm=0.0006) genetic models and exerted a protective effect in development of AH. The rs1061624 MNP of the ТNFR2 gene has a regulatory significance; it is located in the DNA sites hypersensitive to the action of DNAase 1 and in binding sites for transcriptional factors and histones that mark enhancers and promoters in different organs and tissues.Conclusion The rs1061624 ТNFR2 gene polymorphism is involved in the development of AH in men of the Central Black Earth region of Russia.

Артериальная гипертониягены цитокиноводнонуклеотидный полиморфизмArterial hypertensioncytokine genesmononucleotide polymorphismРабота выполнена при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации для ведущих научных школ Российской Федерации (проект НШ-2609.2020.7). Конфликт интересов не заявленThis study was supported by a grant from the President of the Russian Federation for leading scientific schools of the Russian Federation (project NSh-2609.2020.7). No conflict of interest is reported.ReferencesWilliams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: ESC/ESH Task Force for the Management of Arterial Hypertension. Journal of Hypertension. 2018;36(12):2284–309. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001961Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: ESC/ESH Task Force for the Management of Arterial Hypertension. Journal of Hypertension. 2018;36(12):2284–309. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001961Pietri P, Vlachopoulos C, Tousoulis D. Inflammation and Arterial Hypertension: From Pathophysiological Links to Risk Prediction. Current Medicinal Chemistry. 2015;22(23):2754–61. DOI: 10.2174/0929867322666150420104727Pietri P, Vlachopoulos C, Tousoulis D. Inflammation and Arterial Hypertension: From Pathophysiological Links to Risk Prediction. Current Medicinal Chemistry. 2015;22(23):2754–61. DOI: 10.2174/0929867322666150420104727Sirotina S, Ponomarenko I, Kharchenko A, Bykanova M, Bocharova A, Vagaytseva K et al. A Novel Polymorphism in the Promoter of the CYP4A11 Gene Is Associated with Susceptibility to Coronary Artery Disease. Disease Markers. 2018;2018:5812802. DOI: 10.1155/2018/5812802Sirotina S, Ponomarenko I, Kharchenko A, Bykanova M, Bocharova A, Vagaytseva K et al. A Novel Polymorphism in the Promoter of the CYP4A11 Gene Is Associated with Susceptibility to Coronary Artery Disease. Disease Markers. 2018;2018:5812802. DOI: 10.1155/2018/5812802Teixeira BC, Lopes AL, Macedo RCO, Correa CS, Ramis TR, Ribeiro JL et al. Inflammatory markers, endothelial function and cardiovascular risk. Jornal Vascular Brasileiro. 2014;13(2):108–15. DOI: 10.1590/jvb.2014.054Teixeira BC, Lopes AL, Macedo RCO, Correa CS, Ramis TR, Ribeiro JL et al. Inflammatory markers, endothelial function and cardiovascular risk. Jornal Vascular Brasileiro. 2014;13(2):108–15. DOI: 10.1590/jvb.2014.054Zhao F, Zhang R, Zhao H, Liu T, Ren M, Song Y et al. Relationship between serum levels of osteoproteins, inflammatory cytokines and coronary heart disease and disease severity. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2019;31(5):588–93. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.05.013Zhao F, Zhang R, Zhao H, Liu T, Ren M, Song Y et al. Relationship between serum levels of osteoproteins, inflammatory cytokines and coronary heart disease and disease severity. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2019;31(5):588–93. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.05.013Левченко А.С., Мезенцева О.Ю., Бушуева О.Ю., Воробьева А.А., Фрейдин М.Б., Полонников А.В. и др. Изучение полиморфизмов генов цитокинов IL5, IL1 и TNFα в формировании предрасположенности к хроническому полипозному риносинуситу. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(4):10-9. DOI: 10.18413/2313-8955-2018- 4-4-0-2Levchenko A.S., Mezentseva O.Yu., Bushueva O.Yu., Vorobyova A.A., Freidin M.B., Polonikov A.V. Study of IL5, IL1 and TNFα genes polymorphisms in the predisposition to chronic polypoid rhinosinusitis. Research Results in Biomedicine. 2018;4(4):10–9. DOI: 10.18413/2313-8955-2018- 4-4-0-2Liaquat A, Shauket U, Ahmad W, Javed Q. The tumor necrosis factor-α -238G/A and IL-6 -572G/C gene polymorphisms and the risk of idiopathic dilated cardiomyopathy: a meta-analysis of 25 studies including 9493 cases and 13,971 controls. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2015;53(2):307–18. DOI: 10.1515/cclm-2014-0502Liaquat A, Shauket U, Ahmad W, Javed Q. The tumor necrosis factor-α -238G/A and IL-6 -572G/C gene polymorphisms and the risk of idiopathic dilated cardiomyopathy: a meta-analysis of 25 studies including 9493 cases and 13,971 controls. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2015;53(2):307–18. DOI: 10.1515/cclm-2014-0502Пивоваров А.В. Взаимосвязь инсулиноподобного фактора роста-1 и показателей углеводного обмена у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Научный результат. Медицина и фармация. 2017;3(1):8-14. DOI: 10.18413/2313-8955-2017-3-1-8-14Pyvovarov A.V. Relationship between insulin-like growth factor-1 and indicators of the carbohydrate metabolism in patients with comorbidity of arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. Research Result. Medicine and Pharmacy. 2017;3(1):8–14. DOI: 10.18413/2313-8955-2017-3-1-8-14Tong Y, Geng Y, Xu J, Wang Z, Zhang Y, Lin L et al. The role of functional polymorphisms of the TNF-α gene promoter in the risk of ischemic stroke in Chinese Han and Uyghur populations: Two case–control studies. Clinica Chimica Acta. 2010;411(17–18):1291–5. DOI: 10.1016/j.cca.2010.05.007Tong Y, Geng Y, Xu J, Wang Z, Zhang Y, Lin L et al. The role of functional polymorphisms of the TNF-α gene promoter in the risk of ischemic stroke in Chinese Han and Uyghur populations: Two case–control studies. Clinica Chimica Acta. 2010;411(17–18):1291–5. DOI: 10.1016/j.cca.2010.05.007Allen RA, Lee EM, Roberts DH, Park BK, Pirmohamed M. Polymorphisms in the TNF-alpha and TNF-receptor genes in patients with coronary artery disease. European Journal of Clinical Investigation. 2001;31(10):843–51. DOI: 10.1046/j.1365-2362.2001.00907.xAllen RA, Lee EM, Roberts DH, Park BK, Pirmohamed M. Polymorphisms in the TNF-alpha and TNF-receptor genes in patients with coronary artery disease. European Journal of Clinical Investigation. 2001;31(10):843–51. DOI: 10.1046/j.1365-2362.2001.00907.xБритов А.Н., Поздняков Ю.М., Волкова Э.Г., Драпкина О.М., Еганян Р.А., Кисляк О.М. и др. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6 S2):2-64Britov A.N., Pozdnyakov Yu.M., Volkova E.G., Drapkina O.M., Eganyan R.A., Kislyak O.A. et al. National recommendations of cardiovascular prevention. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2011;10(6 S2):2–64.Москаленко М.И., Миланова С.Н., Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Исследование ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с развитием артериальной гипертензии у мужчин. Кардиология. 2019;59(7S):31-9. DOI: 10.18087/cardio.2598Moskalenko M.I., Milanova S.N., Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Study of associations of polymorphism of matrix metalloproteinases genes with the development of arterial hypertension in men. Kardiologiia. 2019;59(7S):31–9. DOI: 10.18087/cardio.2598Москаленко М.И., Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs652438 гена MMP12 ассоциирован с развитием артериальной гипертензии у женщин. Артериальная гипертензия. 2019;25(1):60-5. DOI: 10.18705/1607-419X-2019-25-1-60-65Moskalenko M.I., Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Polymorphic locus rs652438 of the MMP12 gene is associated with the development of hypertension in women. Arterial Hypertension. 2019;25(1):60–5. DOI: 10.18705/1607-419X-2019-25-1-60-65Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2017;956:511–40. DOI: 10.1007/5584_2016_90Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2017;956:511–40. DOI: 10.1007/5584_2016_90Shai I, Schulze MB, Manson JE, Rexrode KM, Stampfer MJ, Mantzoros C et al. A Prospective Study of Soluble Tumor Necrosis Factor- Receptor II (sTNF-RII) and Risk of Coronary Heart Disease Among Women with Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2005;28(6):1376–82. DOI: 10.2337/diacare.28.6.1376Shai I, Schulze MB, Manson JE, Rexrode KM, Stampfer MJ, Mantzoros C et al. A Prospective Study of Soluble Tumor Necrosis Factor- Receptor II (sTNF-RII) and Risk of Coronary Heart Disease Among Women with Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2005;28(6):1376–82. DOI: 10.2337/diacare.28.6.1376Conen D, Cheng S, Steiner LL, Buring JE, Ridker PM, Zee RY. Association of 77 polymorphisms in 52 candidate genes with blood pressure progression and incident hypertension: the Womenʼs Genome Health Study. Journal of Hypertension. 2009;27(3):476–83. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32832104c8Conen D, Cheng S, Steiner LL, Buring JE, Ridker PM, Zee RY. Association of 77 polymorphisms in 52 candidate genes with blood pressure progression and incident hypertension: the Womenʼs Genome Health Study. Journal of Hypertension. 2009;27(3):476–83. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32832104c8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.