cardioКардиологияKardiologiia0022-90402412-5660Kardiomag10.18087/cardio.2017.7.10006cardio-8Research ArticleРАЗНОЕMISCELLANEOUSВозрастные изменения вариабельности ритма сердца при различной инсулиночувствительности и длине теломеровAge-Related Changes of Heart Rate Variability at Various Insulin Sensitivity and Telomere LengthСтрельцоваЛ. И.StreltsovaL. I.liana.streltsova@gmail.comТкачеваО. Н.TkachevaO. N.noemail@neicon.ruДудинскаяЕ. Н.DudinskayaE. N.noemail@neicon.ruАкашеваД. У.AkashevaD. U.noemail@neicon.ruПлоховаЕ. В.PlokhovaE. V.noemail@neicon.ruСтражескоИ. Д.StrazheskoI. D.liana.streltsova@gmail.comБойцовС. А.BoytsovS. A.noemail@neicon.ruФГГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава РФРоссияFederal State Institution National Research Center for Preventive MedicineRussian FederationФГГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава РФ; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РФ «Российский геронтологический научно-клинический центр»РоссияFederal State Institution National Research Center for Preventive Medicine; Russian Gerontology Research CenterRussian Federation2017171120185775260Copyright © Kardiomag, 20182018KardiomagKardiomaghttps://cardio.elpub.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://cardio.elpub.ru/jour/article/view/8

Цель исследования. Целью настоящей работы явилось изучение связи между возраст-ассоцированным изменением показателей вариабельности ритма сердца, длиной теломер и снижением инсулиночувствительности (ИЧ). Материалы и методы. В исследование включено 229 человек в возрасте от 23 лет до 91 года без клинических проявлений сердечно-сосудистых и других соматических заболеваний. Всем участникам проводился анализ параметров вариабельности ритма сердца (ВРС) по данным суточного мониторирования ЭКГ (СМ ЭКГ) и коротких записей ЭКГ в положении лежа и стоя длительностью по 5 мин по стандартной методике. Длина теломер (ДТ ) определялась в лейкоцитах на геномной ДНК методом ПЦР в реальном времени. Проводился расчет НОМА-IR и индекса чувствительности к инсулину, Gutt's insulin sensitivity index (Gutt's ISI). Результаты. Лица пожилого возраста с короткими теломерами (<9,80 усл. ед.) имели более низкие значения показателей SDNN, RMSSD, TP, VLF по данным СМ ЭКГ) чем лица той же возрастной группы с длинными теломерами (>9,80 усл. ед.). В группе пожилых с НОМА-IR >2,5 при наличии коротких теломер отмечены более низкие значения ТР в положениях лежа и стоя, LF лежа и HF стоя по данным 5-минутных записей, чем при ДТ >9,80 усл.ед. Параметры ВРС (SDNN, SDANN, RMSSD, TP, VLF) по данным СМ ЭКГ значимо отличались между группами коротких и длинных теломер у лиц >60 лет при снижении ИЧ (Gutt's ISI <103,67) по данным СМ ЭКГ Получена независимая связь ДТ с показателями SDNN и VLF при учете возраста, пола и индекса Gutt's ISI. Заключение. Предположительно, возраст-ассоциированные изменения вегетативной регуляции ритма сердца могут быть связаны с клеточным старением нейронов вегетативной нервной системы (ВНС) и кардиомиоцитов. Однако, механизм этой связи остается не до конца изученным. Более короткие теломеры у лиц >60 лет без ССЗ ассоциированы со снижением тонуса ВНС и относительным преобладанием симпатической регуляции. В тоже время при наличии длинных теломер и снижении ИЧ по индексу Gutt's ISI выявлены более высокие значения параметров ВРС по данным СМ ЭКГ, чем при наличии коротких теломер и снижении индекса Gutt's ISI.

Aim. To study relationship between age-associated changes of heart rate variability (HRV), telomere length (TL), and lowering of insulin sensitivity (IS). Material and methods. We included in this study 229 individuals aged 23-91 years without clinical manifestations of cardiovascular and other somatic diseases. In all participants, we analyzed HRV parameters obtained at 24-hour ECG monitoring (24-h ECG) and 5 minutes ECG recordings in the supine and standing positions. Leukocyte TL was estimated on genomic DNA using real time polymerase chain reaction. Insulin sensitivity was characterized by calculation of НОМА-IR and Gutt's insulin sensitivity index (ISI). Results. Elderly people with short telomeres (<9.80 arbitrary units) had lower values of SDNN, RMSSD, TP, VLF compared with people of the same age group with long telomeres (>9.80 arbitrary units). In the group of elderly persons with HOMA-IR >2.5 individuals with short telomeres had lower values of TP in supine and standing positions, LF in supine and HF in standing positions than individuals with long telomeres. Among persons aged >60 years and low ISI (<103.67) HRV parameters (SDNN, SDANN, RMSSD, TP, VLF) obtained from 24-h ECG in groups of short and long telomeres were significantly different. TL was found to be independently related to SDNN and VLF when age, gender and ISI were taken into account. Conclusion. Presumably age-associated changes of vegetative regulation of cardiac rhythm could be related to cellular aging of neurons of the vegetative nervous system (VNS) and cardiomyocytes. However, mechanism of this relationship remains not completely elucidated. Shorter telomeres in individuals aged >60 years without cardiovascular diseases are associated with lowered VNS tone and relative preponderance of sympathetic regulation. At the same time, long telomeres and lowered ISI were found to be associated with higher HRV parameters than short telomeres and lowered ISI.

возраствариабельность ритма сердцателомерыинсулиночувствительностьageheart rate variabilitytelomeresinsulin sensitivityReferencesКоркушко О. В., Писарук А. В., Лишневская И. Ю. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма. Вестник аритмологии 1999;14:30-33Коркушко О. В., Писарук А. В., Лишневская И. Ю. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма. Вестник аритмологии 1999;14:30-33Lehrer P. M., Gevirtz R. Heartratevariabilitybiofeed back: how and why doesit work? Front Psychol 2014;5:756Lehrer P. M., Gevirtz R. Heartratevariabilitybiofeed back: how and why doesit work? Front Psychol 2014;5:756Баевский Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. 265 сБаевский Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. 265 сКоркушко О. В. Сердечно-сосудистая система и возраст. - М.: Медицина, 1983. 176 сКоркушко О. В. Сердечно-сосудистая система и возраст. - М.: Медицина, 1983. 176 сFarell M. T., Camm A.J. Circadian rhythm of heart rate variability after acute myocardial infarction and its influence on the prognostic value of heart rate variability. Am J Cаrdial 1990;66:1049-1054.Farell M. T., Camm A.J. Circadian rhythm of heart rate variability after acute myocardial infarction and its influence on the prognostic value of heart rate variability. Am J Cаrdial 1990;66:1049-1054.Shimokata H., Muller D. C., Fleg J. L. et al. Age as independent determinant of glucoseintolerance. Diabetes 1991;40:44-51.Shimokata H., Muller D. C., Fleg J. L. et al. Age as independent determinant of glucoseintolerance. Diabetes 1991;40:44-51.Дудинская Е. Н., Ткачева О. Н., Шестакова М. В. и др. Длина теломер и состояние сосудистой стенки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2014;3:31-38Дудинская Е. Н., Ткачева О. Н., Шестакова М. В. и др. Длина теломер и состояние сосудистой стенки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2014;3:31-38Mikhelson V. M., Gamaley I. A. Telomere shortening is a sole mechanism of aging in mammals. Curr Aging Sci 2012;5 (3):203-208Mikhelson V. M., Gamaley I. A. Telomere shortening is a sole mechanism of aging in mammals. Curr Aging Sci 2012;5 (3):203-208Плохова Е. В., Акашева Д. У, Ткачева О. Н., Стражеско И. Д. Возрастное ремоделирование миокарда левого желудочка: есть ли связь с клеточным старением? Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015;14(2):52-57Плохова Е. В., Акашева Д. У, Ткачева О. Н., Стражеско И. Д. Возрастное ремоделирование миокарда левого желудочка: есть ли связь с клеточным старением? Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015;14(2):52-57Zalli A., Carvalho L. A., LinJ., et al. Shorter telomeres with high telomerase activity are associated with raised allostatic load and impoverished psychosocial resources. Proc Natl Acad Sci USA 2014;111 (12):4519-4524.Zalli A., Carvalho L. A., LinJ., et al. Shorter telomeres with high telomerase activity are associated with raised allostatic load and impoverished psychosocial resources. Proc Natl Acad Sci USA 2014;111 (12):4519-4524.Eitan E., Hutchison E. R., Mattson M. P. Telomere Shortening in Neurological Disorders: An Abundance of Unanswered Questions. Trends Neurosci 2014;37 (5):256-263.Eitan E., Hutchison E. R., Mattson M. P. Telomere Shortening in Neurological Disorders: An Abundance of Unanswered Questions. Trends Neurosci 2014;37 (5):256-263.Terai M., Izumiyama-Shimomura N., Aida J. et al. Association of telomere shortening in myocardium with heart weight gain and cause of death. Scientific Reports 2013;3(2401):1-8.Terai M., Izumiyama-Shimomura N., Aida J. et al. Association of telomere shortening in myocardium with heart weight gain and cause of death. Scientific Reports 2013;3(2401):1-8.Шестакова М. В., Брескина О. Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. Cахарный диабет. 2002;4 (10):523-527Шестакова М. В., Брескина О. Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. Cахарный диабет. 2002;4 (10):523-527Коркушко О. В., Шатило В. Б., Писарук А. В., Чижова В. П. Состояние автономной регуляции сердечно-сосудистой системы при инсулинорезистентности и нарушении толерантности к углеводам у практически здоровых людей старше 60 лет. Украинский терапевтический журнал 2010;10:5-11Коркушко О. В., Шатило В. Б., Писарук А. В., Чижова В. П. Состояние автономной регуляции сердечно-сосудистой системы при инсулинорезистентности и нарушении толерантности к углеводам у практически здоровых людей старше 60 лет. Украинский терапевтический журнал 2010;10:5-11Saito I., Hitsumoto S., Maruyama K., Nishida W. Heart Rate Variability, Insulin Resistance, and Insulin Sensitivity in Japanese Adults: The Toon Health Study. J Epidemiol 2015;25 (9):583-591.Saito I., Hitsumoto S., Maruyama K., Nishida W. Heart Rate Variability, Insulin Resistance, and Insulin Sensitivity in Japanese Adults: The Toon Health Study. J Epidemiol 2015;25 (9):583-591.Erez E., Emmette R. Н., Mark P. М. Telomere Shortening in Neurological Disorders: An Abundance of Unanswered Questions. Trends Neurosci 2014;37 (5):256-263.Erez E., Emmette R. Н., Mark P. М. Telomere Shortening in Neurological Disorders: An Abundance of Unanswered Questions. Trends Neurosci 2014;37 (5):256-263.Cawthon R. M. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res 2002;30 (10):e47.Cawthon R. M. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res 2002;30 (10):e47.Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред.И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. Изд. 6-е. М., 2013Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред.И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. Изд. 6-е. М., 2013Hedblad B., Nilsson P., Janzon L., Berglund G. Relation between insulin resistance and carotid intima-media thickness and stenosis in non-diabetic subjects. Results from a cross-sectional study in Malmo, Sweden. Diabet Med 2000;17:299-307.Hedblad B., Nilsson P., Janzon L., Berglund G. Relation between insulin resistance and carotid intima-media thickness and stenosis in non-diabetic subjects. Results from a cross-sectional study in Malmo, Sweden. Diabet Med 2000;17:299-307.Rjabykina G. V. ECG monitoring with the analysis of heart rate variability. Moscow: Medpraktika-М. 2005:224 р. Russian (Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. М.: «Медпрактика-М». 2005:224с).Rjabykina G. V. ECG monitoring with the analysis of heart rate variability. Moscow: Medpraktika-М. 2005:224 р. Russian (Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. М.: «Медпрактика-М». 2005:224с).Barantke M., Krauss T., Ortak J. et al. Effects of gender and aging on differential autonomic responses to orthostatic maneuvers. J Cardiovasc Electrophysiol 2008;19:1296-1303.Barantke M., Krauss T., Ortak J. et al. Effects of gender and aging on differential autonomic responses to orthostatic maneuvers. J Cardiovasc Electrophysiol 2008;19:1296-1303.Курьянова Е. В. Вегетативная регуляция сердечного ритма: результаты и перспективы исследований: монография. 2-е изд., испр. и доп. Астрахань: Издательский дом «Астраханский уни-верситет»,2011: 139 сКурьянова Е. В. Вегетативная регуляция сердечного ритма: результаты и перспективы исследований: монография. 2-е изд., испр. и доп. Астрахань: Издательский дом «Астраханский уни-верситет»,2011: 139 с(Кишкун А. А. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008; 529-533 р(Кишкун А. А. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008; 529-533 рКононенко И. В., Cмирнова О. М. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа. Лечащий врач 2006;2:18-22Кононенко И. В., Cмирнова О. М. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа. Лечащий врач 2006;2:18-22Hollenbeck C. B., Haskell W., Rosenthal M., Reaven G. M. Effect of habitualphysical activity on regulation of insulin-stimulated glucose disposal in older males. J Am Geriatr Soc 1984;33:273-277Hollenbeck C. B., Haskell W., Rosenthal M., Reaven G. M. Effect of habitualphysical activity on regulation of insulin-stimulated glucose disposal in older males. J Am Geriatr Soc 1984;33:273-277

The authors declare that there are no conflicts of interest present.