cardioКардиологияKardiologiia0022-90402412-5660Kardiomag10.18087/cardio.2026.2.n3008cardio-3008Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSКардиометаболические и антиоксидантные свойства модифицированных С-концевых фрагментов апелина при экспериментальной патологии сердцаCardiometabolic and Antioxidant Properties of Modified C-Terminal Fragments of Apelin in Experimental Cardiac Pathologyhttps://orcid.org/0000-0002-1894-5761ПисаренкоО. И.PisarenkoO. I.

д. м.н., гл.н.с. лаборатории метаболизма сердца 

Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher, Laboratory of Cardiac Metabolism

olpi@live.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7904-3817СтудневаИ. М.StudnevaI. M.

в.н.с. лаборатории метаболизма сердца 

Leading Researcher, Laboratory of Cardiac Metabolism

imstudneva@gmail.comФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е. И. Чазова» Минздрава России, МоскваРоссияChazov National Medical Research Center of Cardiology, MoscowRussian Federation2026020420266628595Copyright © Kardiomag, 20262026KardiomagKardiomaghttps://cardio.elpub.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://cardio.elpub.ru/jour/article/view/3008

Разработка новых препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний на основе эндогенных пептидных гормонов вызывает несомненный интерес и стимулирует интенсивные экспериментальные исследования. Одним из путей развития этой области является синтез коротких биоактивных пептидов, имитирующих эффекты более крупных пептидных молекул и обладающих улучшенными физико-химическими характеристиками. В последние годы обнаружено, что С-концевые фрагменты пептида апелина снижают метаболические и функциональные нарушения при повреждении сердца. В обзоре представлены данные литературы и результаты собственных экспериментов о влиянии апелина-13, [Pyr1] апелина-13, апелина-12 и его химически модифицированных аналогов на сердце при моделировании патофизиологических состояний in vitro и in vivo. Показано, что спектр действия аналогов апелина-12 на поврежденный миокард охватывает уменьшение гибели кардиомиоцитов, снижение повреждения клеточных мембран, улучшение метаболического состояния миокарда, снижение образования активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления липидов. Сделан вывод о перспективности молекулярного конструирования фармакологических агонистов рецептора апелина (APJ), обладающих протеолитической устойчивостью и стабильностью при хранении, которые могут служить основой для разработки нового класса лекарственных средств.

The development of new drugs for cardiovascular diseases based on endogenous peptide hormones is a field of significant interest, driving intensive experimental research. One promising direction is the synthesis of short bioactive peptides that mimic the effects of larger peptide molecules while offering superior physicochemical properties. Recent studies have shown that C-terminal fragments of the peptide apelin mitigate metabolic and functional impairments following cardiac injury. This review summarizes current literature alongside our own experimental findings regarding the effects of apelin-13, [Pyr1]apelin-13, apelin-12, and its chemically modified analogs on the heart during in vitro and in vivo pathophysiological modeling. The therapeutic spectrum of apelin-12 analogs in the damaged myocardium includes reduced cardiomyocyte death, decreased membrane damage, improved myocardial metabolic status, and the suppression of reactive oxygen species and lipid peroxidation products. These findings highlight the potential of molecular construction of apelin receptor (APJ) agonists with enhanced proteolytic resistance and shelf-life stability as a foundation for a new class of cardiovascular drugs.

 

Апелинагонисты рецептора APJмодели экспериментальной патологии сердцамеханизмы кардиопротекторного действия апелинаApelinAPJ receptor agonistsexperimental models of cardiac pathologymechanisms of apelin-mediated cardioprotectionНастоящий литературный обзор проведен без финансирования со стороны публичных, коммерческих или некоммерческих организаций. Конфликт интересов отсутствует.This literature review received no funding from any agency in the public, commercial, or not-for-profit sectors. The authors declare no conflicts of interest.ReferencesМаркова Т.Н., Мищенко Н.К., Петина Д.В. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классификацию и роль в организме. Проблемы Эндокринологии. 2022;68(1):73-80. DOI: 10.14341/probl12805Markova T.N., Mishchenko N.K., Petina D.V. Adipocytokines: modern definition, classification and physiological role. Problems of Endocrinology. 2022;68(1):73–80. DOI: 10.14341/probl12805Долгих Ю.А., Вербовой А.Ф. Апелин: биологические и патофизиологические эффекты. Фарматека. 2018;11:34-8. DOI: 10.18565/pharmateca.2018.11.34-38Dolgikh Yu.A., Verbovoy A.F. Apelin: biological and pathophysiological effects. Pharmateca. 2018;11:34–8. DOI: 10.18565/pharmateca.2018.11.34-38Japp AG, Newby DE. Unlocking the Therapeutic Potential of Apelin. Hypertension. 2016;68(2):307–9. DOI: 10.1161/HYPERTENSIO-NAHA.116.07057Japp AG, Newby DE. Unlocking the Therapeutic Potential of Apelin. Hypertension. 2016;68(2):307–9. DOI: 10.1161/HYPERTENSIO-NAHA.116.07057Lee DK, Cheng R, Nguyen T, Fan T, Kariyawasam AP, Liu Y et al. Characterization of Apelin, the Ligand for the APJ Receptor. Journal of Neurochemistry. 2000;74(1):34–41. DOI: 10.1046/j.1471-4159.2000.0740034.xLee DK, Cheng R, Nguyen T, Fan T, Kariyawasam AP, Liu Y et al. Characterization of Apelin, the Ligand for the APJ Receptor. Journal of Neurochemistry. 2000;74(1):34–41. DOI: 10.1046/j.1471-4159.2000.0740034.xYu X-H, Tang Z-B, Liu L-J, Qian H, Tang S-L, Zhang D-W et al. Apelin and its receptor APJ in cardiovascular diseases. Clinica Chimica Acta. 2014;428:1–8. DOI: 10.1016/j.cca.2013.09.001Yu X-H, Tang Z-B, Liu L-J, Qian H, Tang S-L, Zhang D-W et al. Apelin and its receptor APJ in cardiovascular diseases. Clinica Chimica Acta. 2014;428:1–8. DOI: 10.1016/j.cca.2013.09.001Попов С.В., Нарыжная Н.В., Сиротина М.А., Маслов Л.Н., Мухомедзянов А.В., Курбатов Б.К. и др. Апелин – пептид, повышающий устойчивость органов и клеток к ишемии и реперфузии. Молекулярный механизм (обзор). Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2024;38(4):29–39. DOI: 10.29001/2073-8552-2023-38-4-29-39Popov S.V., Naryzhnaya N.V., Sirotina M.A., Maslov L.N., Mukhomedzyanov A.V., Kurbatov B.K. et al. Apelin is a peptide increasing tolerance of organs and cells to ischemia and reperfusion. The molecular mechanism (the review). The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2024;38(4):29–39. DOI: 10.29001/2073-8552-2023-38-4-29-39Macaluso NJM, Glen RC. Exploring the ‘RPRL’ Motif of Apelin‐13 through Molecular Simulation and Biological Evaluation of Cyclic Peptide Analogues. ChemMedChem. 2010;5(8):1247–53. DOI: 10.1002/cmdc.201000061Macaluso NJM, Glen RC. Exploring the ‘RPRL’ Motif of Apelin‐13 through Molecular Simulation and Biological Evaluation of Cyclic Peptide Analogues. ChemMedChem. 2010;5(8):1247–53. DOI: 10.1002/cmdc.201000061Wang W, McKinnie SMK, Patel VB, Haddad G, Wang Z, Zhabyeyev P et al. Loss of Apelin Exacerbates Myocardial Infarction Adverse Remodeling and Ischemia‐reperfusion Injury: Therapeutic Potential of Synthetic Apelin Analogues. Journal of the American Heart Association. 2013;2(4):e000249. DOI: 10.1161/JAHA.113.000249Wang W, McKinnie SMK, Patel VB, Haddad G, Wang Z, Zhabyeyev P et al. Loss of Apelin Exacerbates Myocardial Infarction Adverse Remodeling and Ischemia‐reperfusion Injury: Therapeutic Potential of Synthetic Apelin Analogues. Journal of the American Heart Association. 2013;2(4):e000249. DOI: 10.1161/JAHA.113.000249Jia ZQ, Hou L, Leger A, Wu I, Kudej AB, Stefano J et al. Cardiovascular effects of a PEGylated apelin. Peptides. 2012;38(1):181–8. DOI: 10.1016/j.peptides.2012.09.003Jia ZQ, Hou L, Leger A, Wu I, Kudej AB, Stefano J et al. Cardiovascular effects of a PEGylated apelin. Peptides. 2012;38(1):181–8. DOI: 10.1016/j.peptides.2012.09.003Филатова М.П., Крит Н.А., Комарова О.М., Орехович В.Н., Рейссманн З., Лиепиня И.Т. и др. Синтез и исследование конформационно ограниченных аналогов пептидных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Биоорганическая химия. 1986;12(1):59-70Filatova M.P., Krit N.A., Komarova O.M., Orekhovich V.N., Reissmann Z., Liepinya I.T. et al. Synthesis and study of conformationally restricted analogues of peptide inhibitors of angiotensin-converting enzyme. Bioorganic Chemistry. 1986;12(1):59–70.Pisarenko O, Shulzhenko V, Studneva I, Pelogeykina Y, Timoshin A, Anesia R et al. Structural apelin analogues: mitochondrial ROS inhibition and cardiometabolic protection in myocardial ischaemia reperfusion injury. British Journal of Pharmacology. 2015;172(12):2933–45. DOI: 10.1111/bph.13038Pisarenko O, Shulzhenko V, Studneva I, Pelogeykina Y, Timoshin A, Anesia R et al. Structural apelin analogues: mitochondrial ROS inhibition and cardiometabolic protection in myocardial ischaemia reperfusion injury. British Journal of Pharmacology. 2015;172(12):2933–45. DOI: 10.1111/bph.13038Tosaki A, Blasig IE, Pali T, Ebert B. Heart protection and radical trapping by DMPO during reperfusion in isolated working rat hearts. Free Radical Biology and Medicine. 1990;8(4):363–72. DOI: 10.1016/0891-5849(90)90102-OTosaki A, Blasig IE, Pali T, Ebert B. Heart protection and radical trapping by DMPO during reperfusion in isolated working rat hearts. Free Radical Biology and Medicine. 1990;8(4):363–72. DOI: 10.1016/0891-5849(90)90102-OПисаренко О.И., Студнева И.М. C-концевые фрагменты апелина: Биологические свойства и терапевтический потенциал. Биохимия. 2023;88(11):2271-88. DOI: 10.1134/S0006297923110160Pisarenko O.I., Studneva I.M. Apelin C-Terminal Fragments: Bio logical Properties and Therapeutic Potential. Biochemistry. 2023;88(11):2271–88. DOI: 10.1134/S0006297923110160Пелогейкина Ю.А., Коновалова Г.Г., Писаренко О.И., Ланкин В.З. Антиоксидантное действие пептида апелина-12 и его структурного аналога in vitro. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;159(5):557-60Pelogeykina Yu.A., Konovalova G.G., Pisarenko O.I., Lankin V.Z. Antioxidant action of the peptide apelin-12 and its structural analogue in vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015;159(5):557–60.Сидорова М.В., Палькеева М.Е., Азьмуко А.А., Овчинников М.В., Молокоедов А.С., Бушуев В.Н. и др. Оптимизация синтеза [MeArg1,Nle10]апелина-12 и изучение его стабильности в плазме крови человека методом протонного магнитного резонанса. Биоорганическая химия. 2019; 45(2):145–54. DOI: 10.1134/S0132342319010159Sidorova M.V., Palkeeva M.E., Azmuko A.A., Ovchinnikov M.V., Molokoedov A.S., Bushuev V.N. et al. Optimization of [MeArg1,Nle10]apelin-12 synthesis and study of its stability in human blood plasma by proton magnetic resonance. Bioorganic Chemistry. 2019;45(2):145–54. DOI: 10.1134/S0132342319010159Angeli E. The crystalloid cardioplegia : advantages with a word of caution. Annales Françaises d’Anesthésie et de Réanimation. 2011;30(Suppl 1):S17–9. DOI: 10.1016/S0750-7658(11)70003-XAngeli E. The crystalloid cardioplegia : advantages with a word of caution. Annales Françaises d’Anesthésie et de Réanimation. 2011;30(Suppl 1):S17–9. DOI: 10.1016/S0750-7658(11)70003-XПелогейкина Ю.А., Шульженко В.С., Студнева И.М., Веселова О.М., Павлович Е.Р., Просвирнин А.В. и др. Терапевтический потенциал структурных аналогов пептида апелина-12 при интраоперационной защите миокарда. Кардиологический вестник. 2015;10(4):16-26Pelogeykina Yu.A., Shulzhenko V.S., Studneva I.M., Veselova О.М., Pavlovich Е.R., Prosvirnin А.V. et al. Therapeutic potential of structural analogues of apelin-12 peptide in intraoperative myocardial protection. Cardiological Bulletin. 2015;10(4):16–26.Weir RAP, Chong KS, Dalzell JR, Petrie CJ, Murphy CA, Steedman T et al. Plasma apelin concentration is depressed following acute myocardial infarction in man. European Journal of Heart Failure. 2009;11(6):551–8. DOI: 10.1093/eurjhf/hfp043Weir RAP, Chong KS, Dalzell JR, Petrie CJ, Murphy CA, Steedman T et al. Plasma apelin concentration is depressed following acute myocardial infarction in man. European Journal of Heart Failure. 2009;11(6):551–8. DOI: 10.1093/eurjhf/hfp043Khan Z, Rakhit R. Secondary prevention lipid management following ACS: a missed opportunity? British Journal of Cardiology. 2022;29(4):35. DOI: 10.5837/bjc.2022.035Khan Z, Rakhit R. Secondary prevention lipid management following ACS: a missed opportunity? British Journal of Cardiology. 2022;29(4):35. DOI: 10.5837/bjc.2022.035Сидорова М.В., Азьмуко А.А., Палькеева М.Е., Молокоедов А.С., Бушуев В.Н., Дворянцев С.Н. и др. Синтез и изучение кардиопротекторных свойств апелина-12 и его структурных аналогов. Биоорганическая химия. 2012;38(1):40-51. DOI: 10.1134/S1068162012010177Sidorova M.V., Azmuko A.A., Palkeeva M.E., Molokoedov A.S., Bushu ev V.N., Dvoryantsev S.N. et al. Synthesis and cardioprotective properties of apelin-12 and its structural analogues. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2012;38(1):40–51. DOI: 10.1134/S1068162012010177Асанов М.А., Поддубняк А.О., Мухамадияров Р.А., Синицкая А.В., Хуторная М.В., Синицкий М.Ю. Комплексная оценка субхронического низкодозового воздействия доксорубицина на модели крыс линии Wistar. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2024;39(4):171-9. DOI: 10.29001/2073-8552-2024-39-4-171-179Asanov M.A., Poddubnyak A.O., Muhamadiyarov R.A., Sinitskaya A.V., Khutornaya M.V., Sinitsky M.Yu. Comprehensive assessment of subchronic low-dose exposure to doxorubicin in the Wistar rat model. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2024;39(4):171–9. DOI: 10.29001/2073-8552-2024-39-4-171-179Ионов С.В., Орлова В.С., Кульбачевская Н.Ю. Влияние метформина на доксорубицин-индуцированную кардиотоксичность в эксперименте. Вопросы онкологии. 2021;67(1):35-9. DOI: 10.37469/0507-3758-2021-67-1-35-39Ionov S.V., Orlova V.S., Kulbachevskaya N.Yu. Effect of metformin on doxorubicin-induced cardiotoxicity in experiment. Problems in oncology. 2021;67(1):35–9. DOI: 10.37469/0507-3758-2021-67-1-35-39Студнева И.М., Лакомкин В.Л., Веселова О.М., Просвирнин А.В., Абрамов А.А., Павлович Е.Р. и др. Улучшение функции сердца у кроликов с хронической сердечной недостаточностью под действием метилина. Кардиология. 2018;58(7):66-74. DOI: 10.18087/cardio.2018.7.10146Studneva I.M., Lakomkin V.L., Veselova O.M., Prosvirnin А.V., Abramov A.A., Pavlovich Е.R. et al. Metilin Improves Сardiac Function in Rabbits With Chronic Heart Failure. Kardiologiia. 2018;58(7):66–74. DOI: 10.18087/cardio.2018.7.10146Jubaidi FF, Zainalabidin S, Mariappan V, Budin SB. Mitochondrial Dysfunction in Diabetic Cardiomyopathy: The Possible Therapeutic Roles of Phenolic Acids. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(17):6043. DOI: 10.3390/ijms21176043Jubaidi FF, Zainalabidin S, Mariappan V, Budin SB. Mitochondrial Dysfunction in Diabetic Cardiomyopathy: The Possible Therapeutic Roles of Phenolic Acids. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(17):6043. DOI: 10.3390/ijms21176043Студнева И.М., Веселова О.М., Доброхотов И.В., Серебрякова Л.И., Палькеева М.Е., Авдеев Д.В. и др. Cтруктурный аналог апелина-12 препятствует нарушениям энергетики сердца при экспериментальном сахарном диабете 1 типа. Биомедицинская химия. 2024;70(3):135–44. DOI: 10.18097/pbmc20247003135Studneva I.M., Veselova O.M., Dobrokhotov I.V., Serebryakova L.I., Palkeeva M.E., Avdeev D.V. et al. The structural analogue of apelin-12 prevents energy disorders in the heart in experimental type 1 diabetes mellitus. Biomedical Chemistry. 2024;70(3):135–44. DOI: 10.18097/pbmc20247003135Gollmer J, Zirlik A, Bugger H. Mitochondrial Mechanisms in Diabetic Cardiomyopathy. Diabetes & Metabolism Journal. 2020;44(1):33–53. DOI: 10.4093/dmj.2019.0185Gollmer J, Zirlik A, Bugger H. Mitochondrial Mechanisms in Diabetic Cardiomyopathy. Diabetes & Metabolism Journal. 2020;44(1):33–53. DOI: 10.4093/dmj.2019.0185Li C, Cheng H, Adhikari BK, Wang S, Yang N, Liu W et al. The Role of Apelin–APJ System in Diabetes and Obesity. Frontiers in Endocrinology. 2022;13:820002. DOI: 10.3389/fendo.2022.820002Li C, Cheng H, Adhikari BK, Wang S, Yang N, Liu W et al. The Role of Apelin–APJ System in Diabetes and Obesity. Frontiers in Endocrinology. 2022;13:820002. DOI: 10.3389/fendo.2022.820002Guzun R, Timohhina N, Tepp K, Monge C, Kaambre T, Sikk P et al. Regulation of respiration controlled by mitochondrial creatine kinase in permeabilized cardiac cells in situ: Importance of system level properties. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. 2009;1787(9):1089–105. DOI: 10.1016/j.bbabio.2009.03.024Guzun R, Timohhina N, Tepp K, Monge C, Kaambre T, Sikk P et al. Regulation of respiration controlled by mitochondrial creatine kinase in permeabilized cardiac cells in situ: Importance of system level properties. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. 2009;1787(9):1089–105. DOI: 10.1016/j.bbabio.2009.03.024Zhi F, Zhang Q, Liu L, Chang X, Xu H. Novel insights into the role of mitochondria in diabetic cardiomyopathy: molecular mechanisms and potential treatments. Cell Stress and Chaperones. 2023;28(6):641–55. DOI: 10.1007/s12192-023-01361-wZhi F, Zhang Q, Liu L, Chang X, Xu H. Novel insights into the role of mitochondria in diabetic cardiomyopathy: molecular mechanisms and potential treatments. Cell Stress and Chaperones. 2023;28(6):641–55. DOI: 10.1007/s12192-023-01361-wDe Wit-Verheggen VHW, Schrauwen-Hinderling VB, Brouwers K, Jörgensen JA, Schaart G, Gemmink A et al. PCr/ATP ratios and mitochondrial function in the heart. A comparative study in humans. Scientific Reports. 2023;13(1):8346. DOI: 10.1038/s41598-023-35041-7De Wit-Verheggen VHW, Schrauwen-Hinderling VB, Brouwers K, Jörgensen JA, Schaart G, Gemmink A et al. PCr/ATP ratios and mitochondrial function in the heart. A comparative study in humans. Scientific Reports. 2023;13(1):8346. DOI: 10.1038/s41598-023-35041-7Толстик Т.В., Кириченко Т.В., Богатырева А.И., Маркина Ю.В., Маркин А.М., Козлов С.Г. Роль дисфункции митохондрий в патогенезе воспалительных заболеваний и атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии. 2023;3(52):10–7. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2023.03.0002Tolstik T.V., Kirichenko T.V., Bogatyreva A.I., Markina Yu.V., Markin A.M., Kozlov S.G. The role of mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of inflammatory diseases and atherosclerosis. Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2023;3(52):10–7DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2023.03.0002Fuleshwor M, Pratik A, Deepak K. Study of lipid profile and the effect of cardiac enzymes in type 2 diabetes mellitus patient developing coronary heart disease. International Research Journal of Pharmaceutical and Applied Sciences. 2013;3(4):51–4Fuleshwor M, Pratik A, Deepak K. Study of lipid profile and the effect of cardiac enzymes in type 2 diabetes mellitus patient developing coronary heart disease. International Research Journal of Pharmaceutical and Applied Sciences. 2013;3(4):51–4Zervou S, J. Whittington H, J. Russell A, A. Lygate C. Augmentation of Creatine in the Heart. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2015;16(1):19–28. DOI: 10.2174/1389557515666150722102151Zervou S, J. Whittington H, J. Russell A, A. Lygate C. Augmentation of Creatine in the Heart. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2015;16(1):19–28. DOI: 10.2174/1389557515666150722102151Писаренко О.И., Шульженко В.С., Студнева И.М., Пелогейкина Ю.А., Веселова О.М. Изучение механизмов действия метилина при ишемическом и реперфузионном повреждении сердца. Молекулярная медицина. 2018;16(2):41-4. DOI: 10.29296/24999490-2018-02-06Pisarenko O.I., Shulzhenko V.S., Studneva I.M., Pelogeykina Yu.A., Veselova O.M. The study of mechanisms of the action of metilin in myocardial ischemia/reperfusion injury. Molecular Medicine. 2018;16(2):41–4. DOI: 10.29296/24999490-2018-02-06Гривенникова В.Г., Виноградов А.Д. Генерация активных форм кислорода митохондриями. Успехи биологической химии. 2013;53:245–96Grivennikova V.G., Vinogradov A.D. Generation of reactive oxygen species by mitochondria. Advances in Biological Chemistry. 2013;53:245–96.Gao Z, Zhong X, Tan Y-X, Liu D. Apelin-13 alleviates diabetic nephropathy by enhancing nitric oxide production and suppressing kidney tissue fibrosis. International Journal of Molecular Medicine. 2021;48(3):175–81. DOI: 10.3892/ijmm.2021.5008Gao Z, Zhong X, Tan Y-X, Liu D. Apelin-13 alleviates diabetic nephropathy by enhancing nitric oxide production and suppressing kidney tissue fibrosis. International Journal of Molecular Medicine. 2021;48(3):175–81. DOI: 10.3892/ijmm.2021.5008Attané C, Foussal C, Le Gonidec S, Benani A, Daviaud D, Wanecq E et al. Apelin Treatment Increases Complete Fatty Acid Oxidation, Mitochondrial Oxidative Capacity, and Biogenesis in Muscle of Insulin-Resistant Mice. Diabetes. 2012;61(2):310–20. DOI: 10.2337/db11-0100Attané C, Foussal C, Le Gonidec S, Benani A, Daviaud D, Wanecq E et al. Apelin Treatment Increases Complete Fatty Acid Oxidation, Mitochondrial Oxidative Capacity, and Biogenesis in Muscle of Insulin-Resistant Mice. Diabetes. 2012;61(2):310–20. DOI: 10.2337/db11-0100Alfarano C, Foussal C, Lairez O, Calise D, Attané C, Anesia R et al. Transition from metabolic adaptation to maladaptation of the heart in obesity: role of apelin. International Journal of Obesity. 2015;39(2):312–20. DOI: 10.1038/ijo.2014.122Alfarano C, Foussal C, Lairez O, Calise D, Attané C, Anesia R et al. Transition from metabolic adaptation to maladaptation of the heart in obesity: role of apelin. International Journal of Obesity. 2015;39(2):312–20. DOI: 10.1038/ijo.2014.122Pisarenko OI, Shulzhenko VS, Studneva IM, Serebryakova LI, Pelogeykina YA, Veselova OM. Signaling pathways of a structural analogue of apelin-12 involved in myocardial protection against ischemia/reperfusion injury. Peptides. 2015;73:67–76. DOI: 10.1016/j.peptides.2015.09.001Pisarenko OI, Shulzhenko VS, Studneva IM, Serebryakova LI, Pelogeykina YA, Veselova OM. Signaling pathways of a structural analogue of apelin-12 involved in myocardial protection against ischemia/reperfusion injury. Peptides. 2015;73:67–76. DOI: 10.1016/j.peptides.2015.09.001Li B, Yin J, Chang J, Zhang J, Wang Y, Huang H et al. Apelin/APJ relieve diabetic cardiomyopathy by reducing microvascular dysfunction. Journal of Endocrinology. 2021;249(1):1–18. DOI: 10.1530/JOE20-0398Li B, Yin J, Chang J, Zhang J, Wang Y, Huang H et al. Apelin/APJ relieve diabetic cardiomyopathy by reducing microvascular dysfunction. Journal of Endocrinology. 2021;249(1):1–18. DOI: 10.1530/JOE20-0398

The authors declare that there are no conflicts of interest present.