к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases
д.м.н., профессор 1-й кафедры терапии (усовершенствования врачей)
Doctor of Medical Sciences, Professor of the 1st Department of Therapy (Advancement of Physicians)
д. биол.н., старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории
Doctor of Biological Sciences, Professor of the Department of Biology
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases
к.м.н., д. биол.н., профессор кафедры медицинской биологии с курсом микробиологии и вирусологии
Candidate of Medical Sciences, Doctor of Biological Sciences, Professor of the Department of Medical Biology with a course in Microbiology and Virology
студентка 6-го курса
6th year student
студент 6-го курса
6th year student
Цель. Верификация связи полиморфизмов генов альфа-фактора некроза опухолей (ФНО-α, TNF-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6, IL-6) с маркерами воспаления и созависимыми показателями метаболизма у пациентов с сахарным диабетом 2‑го типа и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Материал и методы. В исследование включены 154 пациента (средний возраст 69,1±3,2 года). Контрольную группу составили 47 пациентов с метаболическим синдромом (МС) без ХСН, 2‑ю группу – 56 пациентов с ХСН с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) и 3‑ю группу – 51 человек с ХСН со сниженной фракцией выброса (ХСНнФВ). Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) исследовали полиморфизм rs1800629 гена TNF-α (TNF-α: G308A) в режиме реального времени и полиморфизм rs1800795 гена IL-6 (IL-6: 174 G>C) методом ПЦР с электрофоретической схемой детекции. Частоты полиморфных аллелей сопоставляли с показателями клинического анализа крови, плазменными концентрациями С-реактивного белка (СРБ), ФНО-α, лептина и фибриногена. Различия групп определяли с помощью F-теста. Связи между отдельными исследуемыми параметрами выявляли с помощью регрессионного анализа.
Результаты. У большинства пациентов реализация полиморфизмов генов наблюдалась в виде повышения концентрации биомаркеров в плазме крови. Выявлена ассоциация полиморфизма гена TNF-α: G308A с повышением концентрации ФНО-α в плазме крови и полиморфизма гена IL-6: 174 С>G с увеличением уровня СРБ. В группе ХСНсФВ полиморфизм гена rs1800629 наблюдали у 55 % пациентов, среди которых повышение ФНО-α наблюдалось у 93 %, а полиморфизм гена rs1800795 – у 82 % пациентов, при этом повышение концентрации СРБ отметили у 21 % больных. В группе ХСНнФВ транзицию G308A в гене TNF-α наблюдали у 53 % исследуемых лиц, повышенное содержание в плазме соответствующего цитокина отметили у 67 % больных; полиморфизм гена IL-6: 174 С>G зарегистрирован у 78 %, при этом лишь у 14 % пациентов с полиморфизмом наблюдали и повышение уровня СРБ. В группе контроля полиморфизм гена TNF-α: G308A зарегистрировали у 30 % пациентов, а повышение уровня свободного ФНО-α на фоне полиморфизма – у 50 % больных; полиморфизм гена IL-6: 174 С>G обнаружен у 78 %, причем повышение уровня СРБ в этой группе не наблюдалось. Это демонстрирует высокую вероятность реализации полиморфизма гена TNF-α G308A у пациентов с ХСН.
Заключение. Маркеры воспаления являются важными предикторами формирования ХСН. Наиболее значимым был полиморфизм генаTNF-α G308A, который наблюдался у более 50 % больных, среди которых повышение уровня ФНО-α в плазме крови отмечено у большинства.
Aim. To verify the relationship between gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) with inflammation markers and codependent metabolic variables in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic heart failure (CHF).
Material and methods. This study included 154 patients (mean age, 69.1±3.2 years). The control group consisted of 47 patients with metabolic syndrome (MS) without CHF; the 2nd group included 56 patients with CHF with preserved ejection fraction (CHFpEF); and the 3rd group consisted of 51 patients with CHF with reduced ejection fraction (CHFrEF). The rs1800629 polymorphism of the TNF-α gene (TNF-α: G308A) was studied in real time by the polymerase chain reaction (PCR) method and the rs1800795 polymorphism of the IL-6 gene (IL-6: 174 G>C) was studied by PCR with the electrophoretic detection. The frequencies of polymorphic alleles were compared with the clinical blood test results, plasma concentrations of C-reactive protein (CRP), TNF-α, leptin, and fibrinogen. Differences between the groups were determined using the F test. Relationships between individual studied parameters were identified using the regression analysis.
Results. In most patients, the occurrence of gene polymorphisms was eident as increased plasma concentrations of biomarkers. An association was found between the TNF-α gene polymorphism (G308A) and an increase in plasma TNF-α and between the IL-6 gene polymorphism (174 C>G) and an increase in plasma CRP. In the CHFpEF group, the rs1800629 gene polymorphism was observed in 55% of patients, among whom 93% had increased TNF-α. The rs1800795 gene polymorphism was observed in 82% of CHFpEF patients, among whom 21% had increased CRP. In the CHFrEF group, the G308A transition in the TNF-α gene was observed in 53% of patients; an increase in the respective cytokine was noted in 67% of patients; the IL-6 gene polymorphism 174 C>G was found in 78%, however, only 14% of patients with this polymorphism had also increased CRP. In the control group, the TNF-α G308A gene polymorphism was found in 30% of patients, while an increase in free TNF-α was associated with this polymorphism in 50% of patients; the IL-6 174 C>G gene polymorphism was detected in 78%, while no increase in the CRP level was observed in this group. This demonstrates a high probability of the TNF-α G308A gene polymorphism occurrence in patients with CHF.
Conclusion. Inflammatory markers are important predictors of CHF. The most significant predictor was the TNF-α G308A gene polymorphism, which was observed in more than 50% of patients, the majority of whom had an increase in plasma TNF-α
The authors declare that there are no conflicts of interest present.