cardioКардиологияKardiologiia0022-90402412-5660Kardiomag10.18087/cardio.2022.8.n1815cardio-1815Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИRESEARCH ARTICLESПрименение ингаляционного сурфактанта у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тяжелой и крайне тяжелой степени с сопутствующей сердечно-сосудистой патологиейThe use of an Inhaled Surfactant in Patients With Severe and Extremely Severe new Coronavirus Infection COVID-19 With Concomitant Cardiovascular Pathologyhttps://orcid.org/0000-0002-1975-5521ТрофимовН. А.TrofimovN. A.

доктор мед. наук, доцент кафедры хирургических болезней и общей хирургии ЧГУ имени И.Н. Ульянова, профессор кафедры хирургии института усовершенствования врачей г. Чебоксары, главный внештатный сердечно-сосудистый хирург Министерства здравоохранения Чувашской Республики, заместитель главного врача БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии

Doctor of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Surgical Diseases and General Surgery of the I.N. Ulyanov ChSU, Professor of the Department of Surgery of the Cheboksary Institute of Advanced Medical Training, Chief Freelance Cardiovascular Surgeon of the Ministry of Health of the Chuvash Republic, Deputy Chief Physician of the Republican Cardiological Dispensary of the Ministry of Health of Chuvashia

nikolai.trofimov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2788-8762БабокинВ. Е.BabokinV. E.

доктор мед. наук, заведующий кафедрой хирургических болезней ЧГУ им. И.Н. Ульянова, профессор кафедры хирургии института усовершенствования врачей г. Чебоксары, главный врач БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии

Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Surgical Diseases of the I.N. Ulyanov ChSU, Professor of the Department of Surgery of the Institute of Advanced Medical Training in Cheboksary, Chief Physician of the Republican Cardiological Dispensary of the Ministry of Health of Chuvashia.

babokin@bk.ruДубоваА. В.DubovaA. V.

канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской и госпитальной терапии ЧГУ им. И.Н.Ульянова, заместитель главного врача по медицинской части БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Faculty and Hospital Therapy of I.N.Ulyanov ChSU, Deputy Chief Physician for the medical part of the Republican Cardiological Dispensary of the Ministry of Health of Chuvashia

dubova-sasha@mail.ruКошельковаА. В.KoshelkovaA. V.

заведующая 2 кардиологическим отделением БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии, врач кардиолог

Head of the 2nd cardiology department of the Republican Cardiology Dispensary of the Ministry of Health of Chuvashia, cardiologist

av.koshelkova@gmail.comДимитриеваО. В.DimitrievaO. V.

ассистент кафедры факультетской и госпитальной терапии ЧГУ им. И.Н.Ульянова, заведующая отделом по контролю качества и безопасности медицинской деятельности БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии, врач-кардиолог

Assistant of the Department of Faculty and Hospital Therapy of I.N.Ulyanov ChSU, Head of the Department for Quality Control and Safety of Medical Activity of the Republican Cardiological Dispensary of the Ministry of Health of Chuvashia, cardiologist

salgarii@mail.ruРодионовА. Л.RodionovA. L.

канд. мед. наук, ассистент кафедры хирургических болезней ЧГУ им. И.Н. Ульянова, заведующий кардиохирургическим отделением БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии

Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Surgical Diseases of the I.N. Ulyanov ChSU, Head of the Cardiac Surgery Department of the Republican Cardiological Dispensary of the Ministry of Health of Chuvashia

a.rodionov.andrei@yandex.ruАбызовИ. Н.AbizovI. N.

ассистент кафедры общей хирургии и онкологии ЧГУ им. И.Н. Ульянова, главный врач БУ «Больница скорой медицинской помощи» Минздрава Чувашии.

Assistant of the Department of General Surgery and Oncology of the I.N. Ulyanov ChSU, Chief Physician of the Emergency Hospital of the Ministry of Health of Chuvashia.

ildarabyzov@gmail.comОрешниковЕ. В.OreshnikovE. V.

канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской и госпитальной терапии ЧГУ им. И.Н.Ульянова, заместитель главного врача по медицинской части БУ «Больница скорой медицинской помощи» Минздрава Чувашии

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Faculty and Hospital Therapy of the I.N.Ulyanov ChSU, Deputy Chief Physician for the medical part of the Emergency Hospital of the Ministry of Health of Chuvashia

bsmp@med.cap.ruАнюровС. А.AnurovS. A.

ассистент кафедры хирургических болезней ЧГУ им. И.Н. Ульянова, заместитель главного врача по хирургии БУ «Больница скорой медицинской помощи» Минздрава Чувашии

Assistant of the Department of Surgical Diseases of the I.N. Ulyanov ChSU, Deputy Chief Physician for Surgery of the Emergency Hospital of the Ministry of Health of Chuvashia

bsmp@med.cap.ruЖамлихановаС. С.ZamlikhanovaS. S.

канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ЧГУ им. И.Н. Ульянова

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology of the I.N. Ulyanov ChSU

dil81@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6662-2900ИгонинЮ. А.IgoninYu. A.

канд. мед. наук, заведующий кафедрой общей хирургии и онкологии ЧГУ им. И.Н. Ульянова

Candidate of Medical Sciences, Head of the Department of General Surgery and Oncology of the I.N. Ulyanov ChSU

isha53@mail.ruГордееваК. Э.GordeevaK. E.

врач-ординатор по сердечно-сосудистой хирургии БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии

Resident doctor for cardiovascular surgery of the Republican Cardiological Dispensary of the Ministry of Health of Chuvashia

kseniya-27-04-92@mail.ruСурковаТ. В.SurkovaT. V.

студентка 5 курса медицинского факультета ЧГУ им. И.Н. Ульянова

5th year student of the Faculty of Medicine of the I.N. Ulyanov ChSU

beckertany@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5605-0128НикольскийВ. О.NikolskyV. O.

врач-патологоанатом, д.м.н., доцент

pathologist, MD, associate professor

yahtingman@rambler.ruФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова», Чебоксары; БУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, Чебоксары; ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики, Чебоксары, ФГБУ «Федеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования» Минздрава России, Чебоксары; ФГБОУ ВО "Приволжский исследовательский медицинский университет" Минздрава России, Нижний НовгородРоссияI.N. Uljyanov Chuvash State University, Cheboksary; Chuvash Republic Cardiological Dispensary, Cheboksary; Institute for Advanced Medical Education, Cheboksary; Federal Center for Traumatology, Orthopedics, and Arthroplasty, Cheboksary; Privolzhsky Research Medical University, Nizhny NovgorodRussian FederationФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова», Чебоксары; БУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, Чебоксары; ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики, Чебоксары,РоссияI.N. Uljyanov Chuvash State University, Cheboksary; Chuvash Republic Cardiological Dispensary, Cheboksary; Institute for Advanced Medical Education, CheboksaryRussian FederationФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова», Чебоксары; БУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, ЧебоксарыРоссияI.N. Uljyanov Chuvash State University, Cheboksary; Chuvash Republic Cardiological Dispensary, CheboksaryRussian FederationБУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, ЧебоксарыРоссияChuvash Republic Cardiological Dispensary, CheboksaryRussian FederationФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова», ЧебоксарыРоссияI.N. Uljyanov Chuvash State University, CheboksaryRussian FederationФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова», Чебоксары;РоссияI.N. Uljyanov Chuvash State University, CheboksaryRussian FederationГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический противотуберкулёзный диспансер», Нижний Новгород,РоссияNizhny Novgorod Regional Clinical Antituberculosis Dispensary, Nizhny NovgorodRussian Federation2022300820226282732Copyright © Kardiomag, 20222022KardiomagKardiomaghttps://cardio.elpub.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://cardio.elpub.ru/jour/article/view/1815

Цель    Анализ эффективности применения ингаляционной терапии сурфактантом в комплексной терапии у пациентов с тяжелой и крайне тяжелой степени вирусной пневмонией COVID-19 и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).

Материал и методы  В ретроспективном контролируемом исследовании проведен анализ комплексного лечения 38 пациентов с тяжелой и крайне тяжелой степени вирусной пневмонией COVID-19 и сопутствующими ССЗ, у которых с целью коррекции острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) применяли ингаляционный сурфактант. Группу контроля составили 105 пациентов с тяжелой и крайне тяжелой степени течения новой коронавирусной инфекцией с сопутствующими ССЗ, не получавших сурфактант в составе комплексной терапии.

Результаты   Использование ингаляционной формы сурфактанта в составе комплексного лечения пациентов с COVID-19 позволило снизить выраженность дыхательной недостаточности (р<0,001), что обеспечило снижение летальности в группе пациентов с COVID-19 тяжелой и крайне тяжелой степени и, несомненно, демонстрирует эффективность данного препарата. Своевременная комплексная терапия, включающая ингаляционный сурфактант, способствует благоприятному течению заболевания. Так, отсутствие возможности проводить терапию ингаляционным сурфактантом более 4 дней в исследуемой группе ассоциировалось с летальным исходом у больных (р=0,045).

Заключение     Использование ингаляционного сурфактанта в составе комплексной терапии при лечении пациентов с COVID-19 тяжелой и крайне тяжелой степени и сопутствующими ССЗ позволяет увеличить выживаемость (р<0,001) и снизить летальность на 46 %. Факторами риска неблагоприятного исхода заболевания у исследуемых пациентов служат возраст старше 65 лет (р=0,020), положительный тест полимеразной цепной реакции (р=0,037), исходный уровень ферритина более 600 мгл / мл (р<0,001), а также продолжительность ингаляционной терапии сурфактантом менее 4 дней (р=0,045). Необходимо продолжить дальнейшее исследование по оценке эффективности ингаляционных сурфактантов в составе комплексной терапии с проведением рандомизированных клинических исследований с вовлечением большего числа пациентов и разработкой четких критериев лечения ОРДС.

 

Aim      To study the effectiveness of nebulized surfactant therapy as a part of a multimodality treatment of severe and extremely severe COVID-19 viral pneumonia with concomitant cardiovascular diseases (CVDs).

Material and methods  This retrospective controlled study analyzed a multimodality treatment of 38 patients with severe and extremely severe COVID-19 viral pneumonia and concomitant CVDs who were administered nebulized surfactant for correction of acute respiratory distress syndrome (ARDS). The control group consisted of 105 patients with severe and extremely severe novel coronavirus infection with concomitant CVDs who were not administered surfactant as a part of the multimodality therapy.

Results Administration of nebulized surfactant as a part of the multimodality treatment in patients with COVID-19 allowed alleviating the severity of respiratory insufficiency (р<0.001), which decreased the death rate of patients with severe and extremely severe COVID-19 and undoubtedly demonstrated the effectiveness of this medicine. The timely multimodality therapy, including nebulized surfactant, improves the course of the disease. Thus, the absence of a possibility for administering nebulized surfactant for more than 4 days was associated with fatal outcomes (р=0.045).

Conclusion      Administration of nebulized surfactant as a part of the multimodality treatment of severe and extremely severe COVID-19 and concomitant CVDs increases the survival (р<0.001) and reduces the mortality by 46 %. The risk factors of an unfavorable outcome of this disease include an age older than 65 (р=0.020), a positive polymerase chain reaction test (р=0.037), a ferritin concentration at baseline >600 mg /ml (р<0.001), and a surfactant treatment duration < 4 days (р=0.045). Further study of the efficacy of nebulized surfactants as a part of the multimodality therapy is required and should include randomized clinical trials with a large number of patients and the development of distinct criteria for the treatment of ARDS.

 

COVID-19сурфактантострый респираторный дистресс-синдромсердечно-сосудистые заболеванияCOVID-19surfactantacute respiratory distress syndromecardiovascular diseasesКонфликт интересов авторами не заявленThe article had no financial support. No conflict of interest is reported.ReferencesBautin A.E., Aptekar V.V., Lapshin K.V., Semenov A.P., Mineeva E.V., Anokhina N.A. et al. Exogenous surfactant in the treatment of severe pneumonia caused by the SARS-CoV-2 virus. Translational Medicine. 2020;7(6):55–64. [Russian: Баутин А.Е., Аптекарь В.В., Лапшин К.Б., Семенов А.П., Минеева Е.В., Анохина Н.А. и др. Экзогенный сурфактант в комплексном лечении тяжелой пневмонии, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Трансляционная медицина. 2020;7(6):55–64]. DOI: 10.18705/2311-4495-2020-7-6-55-64Bautin A. E., Aptekar V. V., Lapshin K. B., etc. An exogenous surfactant in the complex treatment of severe pneumonia caused by the SARS-CoV-2 virus. Translational medicine. 2020; 7 (6): 55-64. DOI: 10.18705/2311-4495-2020-7-6-55-64.Ashbaugh David G, Boyd Bigelow D, Petty Thomas L, Levine Bernard E. Acute respiratory distress in adults. The Lancet. 1967;290(7511):319–23. DOI: 10.1016/S0140-6736(67)90168-7Ashbaugh D.G., Bigelow D.B., Petty T.L., Levine B.E. Acute respiratory distress in adults. Lancet. 1967;290(7511):319-23. DOI: 10.1016/S0140 6736(67)90168-7.Rosenberg O.A. Pulmonary Surfactant Preparations and Surfactant Therapy for ARDS in Surgical Intensive Care (a Literature Review). Creative surgery and oncology. 2019;9(1):50–65. [Russian: Розенберг О.А. Препараты легочного сурфактанта и сурфактант-терапия ОРДС в условиях хирургической реанимации (обзор литературы). Креативная хирургия и онкология. 2019;9(1):50–65]. DOI: 10.24060/2076-3093-2019-9-1-50-65Rosenberg O. A. Preparations of pulmonary surfactant and surfactant therapy of ARDS in the conditions of surgical resuscitation (literature review). Creative surgery and oncology. 2019;9(1):50–65. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2019-9-1-50-65Zilber A.P. Etiudy respiratornoi meditsiny. -M.: MEDpress-inform; 2007. - 791 p. [Russian: Зильбер А.П. Этюды респираторной медицины. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 791c]. ISBN 978-5- 98322-282-3Zilber A. P. Acute pulmonary injury syndrome. In: Zilber A. P. Etudes of respiratory medicine. Moscow: MEDpress-inform; 2007. pp. 478-5.Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute Respiratory Distress Syndrome: The Berlin Definition. JAMA. 2012;307(23):2526–33. DOI: 10.1001/jama.2012.5669Thompson B. T., Ferguson N. D., Caldwell E., Fan E., Camporota L., Slutsky A. S. Acute respiratory distress syndrome: Berlin definition. JAMA. 2012;307(23):2526–33. DOI: 10.1001/jama.2012.5669.Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Internal Medicine. 2020;180(7):934–43. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.0994Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020; 180 (7): 934–943.Suleyman G, Fadel RA, Malette KM, Hammond C, Abdulla H, Entz A et al. Clinical Characteristics and Morbidity Associated With Coronavirus Disease 2019 in a Series of Patients in Metropolitan Detroit. JAMA Network Open. 2020;3(6):e2012270. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.12270Suleyman G, Fadel RA, Malette KM, et al. Clinical characteristics and morbidity associated with coronavirus disease 2019 in a series of patients in Metropolitan Detroit. JAMA Netw Open. 2020; 3 (6): e2012270.Chand S, Kapoor S, Orsi D, Fazzari MJ, Tanner TG, Umeh GC et al. COVID-19-Associated Critical Illness – Report of the First 300 Patients Admitted to Intensive Care Units at a New York City Medical Center. Journal of Intensive Care Medicine. 2020;35(10):963–70. DOI: 10.1177/0885066620946692Chand S, Kapoor S, Orsi D, et al. COVID-19- associated critical illness-report of the first 300 patients admitted to intensive care units at a New York City Medical Center. J Intensive Care Med. 2020; 35 (10): 963-970.Zhang H, Zhou P, Wei Y, Yue H, Wang Y, Hu M et al. Histopathologic Changes and SARS-CoV-2 Immunostaining in the Lung of a Patient With COVID-19. Annals of Internal Medicine. 2020;172(9):629–32. DOI: 10.7326/M20-0533Bautin A. E., Osovskikh V. V., Khubulava G. G., etc. Multicenter clinical trials of surfactant-BL for the treatment of adult respiratory distress syndrome. Clinical trials of medicines in Russia. 2002; 2: 18–23,Bautin A.E., Osovskikh V.V., Khubulava G.G., Granov D.A., Rosenberg O.A. Multicenter clinical trials of surfactant-BL for the treatment of adult respiratory distress syndrome. Clinical trials of medicines in Russia. 2002;2:18–23. [Russian: Баутин А.Е., Осовских В.В., Хубулава Г.Г., Гранов Д.А., Розенберг О.А. Многоцентровые клинические испытания сурфактанта-BL для лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых. Клинические исследования лекарственных средств в России. 2002;2:18–23]Bautin A, Khubulava G, Kozlov I, et al. Surfactant therapy for patients with ARDS after cardiac surgery. J Liposome Res. 2006; 16: 265–272Bautin A, Khubulava G, Kozlov I, Poptzov V, Osovskikh V, Seiliev A et al. Surfactant Therapy for Patients with ARDS After Cardiac Surgery. Journal of Liposome Research. 2006;16(3):265–72. DOI: 10.1080/08982100600850997Zhang H, Zhou P, Wei Y, et al. Histopathologic changes and SARS-CoV-2 immunostaining in the lung of a patient with COVID-19. Ann Intern Med. 2020; 172 (9): 629–632.Astakhov A.A., Volchkov V.A., Evdokimov A.E., Gelfand B.R., Gritsan A.I., Zabolotskikh I.B. et al. Guidelines of the All-Russian public organization “Federation of anesthesiologists and reanimatologists” for treatment of influenza A/H1N1/2009. Bulletin of Anesthesiology and Reanimatology. 2011;8(1):41–7. [Russian: Астахов А.А., Волчков В.А., Евдокимов А.Е., Гельфанд Б.Р., Грицан А.И., Заболотских И.Б. и др. Методические рекомендации по лечению гриппа А/ Н1N1/2009 Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2011;8(1):41–7]Guidelines of the all-russian public organization “Federation ofanesthesiologists and reanimatologists” for treatment ofinfluenza A/H1N1/2009. Vestnik anesteziologii i reanimatologii Bulletin of Anesthesiology and Reanimatology. 2011; (1): 41–47. In Russian [Methodological recommendations for the treatment of influenza A/H1N1/2009 of the All-Russian Public Organization "Federation of Anesthesiologists and Resuscitators". Bulletin of Anesthesiology and Resuscitation. 2011; 8 (1): 41–47.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.