cardioКардиологияKardiologiia0022-90402412-5660Kardiomag10.18087/cardio.2021.2.n1560cardio-1560Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИRESEARCH ARTICLESУпреждающая противовоспалительная терапия колхицином в лечении продвинутых стадий новой коронавирусной инфекции. Первые результаты исследования КОЛОРИТProactive anti-inflammatory therapy with colchicine in the treatment of advanced stages of new coronavirus infection. The first results of the COLORIT studyhttps://orcid.org/0000-0002-7285-2048МареевВ. Ю.MareevV. Yu.

Главный научный сотрудник

Chief Researcher Medical Research and Education Center of Moscow State University M.V. Lomonosova, Moscow, Russia

prof_mareev@ossn.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8160-5612ОрловаЯ. А.OrlovaYa. A.

Руководитель отдела Возраст-ассоциированных заболеваний

Head of the Department of Age-Associated Diseases Medical Research Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

5163002@bk.ruПлисюкА. Г.PlisykA. G.

старший научный сотрудник

Senior Researcher

agplisyuk@mc.msu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7693-5281ПавликоваЕ. П.PavlikovaE. P.

Заместитель директорапо клинической работе, Главный врач

Deputy Director Clinical Work, Chief Physician Medical Research and Education Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

epavlikova@mc.msu.ruАкопянЖ. А.AkopyanZ. A.

Заместитель директора МНОЦ МГУ

Deputy Director of the Moscow State University

zhanna.fbm@gmail.comМацкеплишвилиС. Т.MatskeplishviliS. T.

Заместитель директора по научной работе, врач-кардиолог

Deputy Director for Research, Cardiologist Medical Research and Education Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

simonmats@yahoo.comМалаховП. С.MalakhovP. S.

Заведующий отделением анестезиологии и реанимации

Head of the Department of Anesthesiology and Resuscitation, ISRC, Moscow State University named after M.V. Lomonosov

pmalahov@mc.msu.ruКрасноваТ. Н.KrasnovaT. N.

и.о. заведующего кафедрой  внутренних болезней ФФМ

and about Head of the Department of Internal Diseases FFM Medical Research and Educational Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

krasnovamgu@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1490-2078СереденинаЕ. М.SeredeninaE. M.

заведующий отделением терапии, старший научный сотрудник

Head of the Department of Therapy, Senior Researcher

elenando@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9820-4276ПотапенкоА. В.PotapenkoA. V.

Заведующий приемным отделением, старший научный сотрудник

Head of the Admissions Department, Senior Researcher

potapenkoanv@gmail.comАгаповМ. А.AgapovM. A.

Заведующий отделением хирургии №1

Head of the Surgery department

magapov@mc.msu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1939-7189АсратянД. А.AsratyanD. A.

Заведующий  отделением травматологии, доцент

Head of the Department of Traumatology, Associate Professor

d.asratyan@gmail.comДячукЛ. И.DyachukL. I.

Заведующий отделением кардиологии

Head of Cardiology departmеnt

cardio-heart@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6734-3989СамоходскаяЛ. М.SamokhodskayaL. M.

Заведующий отделом лабораторной диагностики

Head of the Laboratory Diagnostics Department Medical Research and Education Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

slm@fbm.msu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1266-4926МершинаЕ. А.MershinaЕ. А.

Зав. отделением рентгенодиагностики, КТ и МРТ, врач-рентгенолог

Head Department of X-ray diagnostics, CT and MRI, radiologist Medical Scientific and Educational Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

elena_mershina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5649-2193СиницинВ. Е.SinitsynV. E.

Заведующий отделом лучевой диагностики

Head of the Department of Radiation Diagnostics Medical Research and Educational Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

vsini@mail.ruПахомовП. В.PakhomovP. V.

CLINICAL ORDINATOR

pavel.v.pakhomov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7992-6081ЖдановаЕ. А.ZhdanovaE. A.

врач-терапевт отделения специализированной помощи

specialist in internal medicine of the specialized care department of the moscow state university

ezhdanova@mc.msu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1939-7189МареевЮ. В.MareevYu. V.

старший научный сотрудник

Senior Researcher

mareev84@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7992-6081БеграмбековаЮ. Л.BegrambekovaYu. L.

Ведущий научный сотрудник

Leading Researcher Medical Research and Education Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

julia.begrambekova@ossn.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4251-7545КамаловА. А.KamalovА. А.

директор

Director Medical Research and Educational Center of Moscow State University M.V. Lomonosova

kamalov@mc.msu.ru«Медицинский научно образовательный центр МГУ имени М.В.Ломоносова», Москва, Россия МГУ имени М. В. Ломоносова, Факультет фундаментальной медицины, Москва, РоссияРоссияMedical Research and Educational Center of the M. V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia Faculty of Fundamental Medicine, Lomonosov Moscow State University, RussiaRussian Federation«Медицинский научно образовательный центр МГУ имени М.В.Ломоносова», Москва, РоссияРоссияMedical Research and Educational Center of the M. V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, RussiaRussian Federation«Медицинский научно образовательный центр МГУ имени М.В.Ломоносова», МоскваРоссияMedical Research and Educational Center of the M. V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, RussiaRussian FederationМГУ имени М. В. Ломоносова, Факультет фундаментальной медицины, Москва, РоссияРоссияFaculty of Fundamental Medicine, Lomonosov Moscow State University, RussiaRussian Federation«Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины», Москва, Россия «Робертсоновский центр биостатистики», Университет Глазго, ВеликобританияРоссияNational Medical Research Centre for Therapy and Preventive Medicine, Moscow, Russia Robertson Centre for Biostatistics, Glasgow, Great BritainRussian Federation2021010320216121527Copyright © Kardiomag, 20212021KardiomagKardiomaghttps://cardio.elpub.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://cardio.elpub.ru/jour/article/view/1560

Актуальность Течение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) непредсказуемо и в ряде случаев проявляется нарастающим воспалением, вплоть до появления цитокинового шторма и необратимого прогрессирования острого респираторного синдрома, чреватого гибелью пациентов. Исходя из этого, серьезным и не до конца решенным вопросом остается необходимость упреждающей противовоспалительной терапии у больных с COVID-19 и вирусной пневмонией, у которых к 7–9‑му дню болезни сохраняются признаки воспаления: повышенный С-реактивный белок (СРБ) >60 мг / дл и, как минимум, два из четырех клинических признаков: лихорадка >37,5⁰C; не проходящий кашель; одышка c ЧДД >20 / мин и / или сниженная сатурация кислорода <94 % при дыхании атмосферным воздухом. Нами было запланировано и проспективное рандомизируемое исследование КОЛОРИТ (КОЛхицин прОтив Руксолитиниба И секукинумаба в оТкрытом проспективном рандомизируемом исследовании у пациентов с COVID-19 [КОЛОРИТ]). В настоящей работе мы представляем данные сравнения пациентов, получавших колхицин с теми, кто не получал специфической противовоспалительной терапии. Результаты сравнения колхицина, руксолитиниба и секукинумаба будут представлены позднее.Цель Сравнение эффективности и безопасности применения колхицина по сравнению с ведением пациентов с COVID-19 без специфической противовоспалительной терапии.Материал и методы Исходно в группу контроля предполагалось рандомизировать 20 человек, однако в дальнейшем в связи с опасностью резкого ухудшения состояния пациентов при отсутствии противовоспалительного лечения набор в группу контроля был прекращен после включения в нее 5 пациентов. Поэтому в группу контроля были добавлены 17 пациентов, не получавших противовоспалительной терапии, проходивших лечение в МНОЦ МГУ им. М. В. Ломоносова до начала исследования. Эффект оценивался через 12 дней после включения или при выписке если она произошла ранее 12‑го дня. Первичной конечной точкой исследования была динамика баллов по шкале ШОКС-КОВИД, включающей оценку клинического состояния, степень поражения легочной ткани по КТ, выраженность системного воспаления (динамика СРБ) и риск тромботических осложнений (D-димер) [1].Результаты В группе лечения колхицином медиана баллов по ШОКС снизилась с 8 до 2 баллов (р=0,017), со средней до легкой степени. В группе контроля изменение баллов по ШОКС-КОВИД было минимальным, статистически не значимым. Лечение больных с COVID-19 колхицином сопровождалось быстрым снижением и нормализацией величины СРБ (с 99,4 до 4,2 мг / дл, р<0,001). В группе контроля снижение СРБ было умеренным, статистически не значимым, достигнутый к концу периода наблюдения уровень 22,8 мг / дл, по‑прежнему более чем в 4 раза превышал норму. Прирост отношения лимфоциты / СРБ, наиболее информативного критерия воспаления, в группе лечения колхицином составил 393 ед. против 54 ед. в группе контроля (р=0,003). После лечения в группе контроля этот показатель составил 60,8 ед., что ниже уровня в 100 ед., считающегося безопасным в плане прогрессирования системного воспаления. Различия с показателем 427 ед. в группе лечения колхицином были высоко значимыми (р=0,003). Выраженное и быстрое снижение факторов воспаления в группе лечения колхицином сопровождалось уменьшением потребности в кислородной поддержке с 14 (66,7 %) до 2 (9,5 %). В группе контроля без противовоспалительной терапии число больных, требовавших кислородной поддержки, не менялось и оставалось равным 50 %. Отмечалась тенденция к более коротким срокам госпитализации в группе специфической противовоспалительной терапии – 13 дней, по сравнению с группой контроля – 17,5 дней (р=0,079). Кроме того, в группе контроля умерли два пациента, в группе лечения колхицином таких случаев не было. В группе, принимавших колхицин, у одного пациента диагностировался тромбоз глубоких вен с повышением D-димера до 5,99 мкг / мл, который разрешился до выписки.Выводы Колхицин в дозе 1 мг 1–3 дня с последующим лечением в дозе 0,5 мг / сут. в течение 14 дней эффективен в качестве упреждающей противовоспалительной терапии госпитализированных пациентов с COVID-19 и вирусной пневмонией. Ведение подобных пациентов без упреждающей противовоспалительной терапии, вероятнее всего, не обосновано и чревато ухудшением течения COVID-19. Хотя, учитывая небольшой размер исследования, полученные результаты должны трактоваться с осторожностью.

Actuality The course of the novel coronavirus disease (COVID-19) is unpredictable. It manifests in some cases as increasing inflammation to even the onset of a cytokine storm and irreversible progression of acute respiratory syndrome, which is associated with the risk of death in patients. Thus, proactive anti-inflammatory therapy remains an open serious question in patients with COVID-19 and pneumonia, who still have signs of inflammation on days 7–9 of the disease: elevated C-reactive protein (CRP)>60 mg/dL and at least two of the four clinical signs: fever >37.5°C; persistent cough; dyspnea (RR >20 brpm) and/or reduced oxygen blood saturation <94% when breathing atmospheric air. We designed the randomized trial: COLchicine versus Ruxolitinib and Secukinumab in Open-label Prospective Randomized Trial in Patients with COVID-19 (COLORIT). We present here data comparing patients who received colchicine with those who did not receive specific anti-inflammatory therapy. Results of the comparison of colchicine, ruxolitinib, and secukinumab will be presented later.Objective Compare efficacy and safety of colchicine compared to the management of patients with COVID-19 without specific anti-inflammatory therapy.Material and Methods Initially, 20 people were expected to be randomized in the control group. However, enrollment to the control group was discontinued subsequently after the inclusion of 5 patients due to the risk of severe deterioration in the absence of anti-inflammatory treatment. Therefore, 17 patients, who had not received anti-inflammatory therapy when treated in the MSU Medical Research and Educational Center before the study, were also included in the control group. The effects were assessed on day 12 after the inclusion or at discharge if it occurred earlier than on day 12. The primary endpoint was the changes in the SHOCS-COVID score, which includes the assessment of the patient’s clinical condition, CT score of the lung tissue damage, the severity of systemic inflammation (CRP changes), and the risk of thrombotic complications (D-dimer) [1].Results The median SHOCS score decreased from 8 to 2 (p = 0.017), i.e., from moderate to mild degree, in the colchicine group. The change in the SHOCS-COVID score was minimal and statistically insignificant in the control group. In patients with COVID-19 treated with colchicine, the CRP levels decreased rapidly and normalized (from 99.4 to 4.2 mg/dL, p<0.001). In the control group, the CRP levels decreased moderately and statistically insignificantly and achieved 22.8 mg/dL by the end of the follow-up period, which was still more than four times higher than normal. The most informative criterion for inflammation lymphocyte-to-C-reactive protein ratio (LCR) increased in the colchicine group by 393 versus 54 in the control group (p = 0.003). After treatment, it was 60.8 in the control group, which was less than 100 considered safe in terms of systemic inflammation progression. The difference from 427 in the colchicine group was highly significant (p = 0.003).The marked and rapid decrease in the inflammation factors was accompanied in the colchicine group by the reduced need for oxygen support from 14 (66.7%) to 2 (9.5%). In the control group, the number of patients without anti-inflammatory therapy requiring oxygen support remained unchanged at 50%. There was a trend to shorter hospital stays in the group of specific anti-inflammatory therapy up to 13 days compared to 17.5 days in the control group (p = 0.079). Moreover, two patients died in the control group, and there were no fatal cases in the colchicine group. In the colchicine group, one patient had deep vein thrombosis with D-dimer elevated to 5.99 µg/mL, which resolved before discharge.Conclusions Colchicine 1 mg for 1-3 days followed by 0.5 mg/day for 14 days is effective as a proactive anti-inflammatory therapy in hospitalized patients with COVID-19 and viral pneumonia. The management of such patients without proactive anti-inflammatory therapy is likely to be unreasonable and may worsen the course of COVID-19. However, the findings should be treated with caution, given the small size of the trial.

COVID-19колхицинШОКС-КОВИДNEWS-2СРБCOVID-19colchicineSHOCS-COVIDNEWS-2CRPРабота выполнена в рамках государственного задания МНОЦ МГУ имени М. В. Ломоносова. Конфликт интересов не заявлен.The work has been performed within the framework of the state order to the MSU Medical Research and Educational Center. No conflict of interest is reported.ReferencesМареев В.Ю., Беграмбекова Ю.Л., Мареев Ю.В. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС– КОВИД). Кардиология. 2020;60(11):35-41. DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1439Mareev V. Yu., Begrambekova Yu.L., Mareev Yu.V. How evaluate results of treatment in patients with COVID-19? Symptomatic Hospital and Outpatient Clinical Scale for COVID-19 (SHOCS-COVID). Kardiologiia. 2020;60(11):35–41. DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1439Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Mortality Analyses. [Internet] Available at: https://coronavirus.jhu.edu/data/mortalityJohns Hopkins Coronavirus Resource Center. Mortality Analyses. [Internet] Available at: https://coronavirus.jhu.edu/data/mortalityМареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Акопян Ж.А., Плисюк А.Г. и др. Возможности комбинированной терапии на раннем этапе течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Разбор клинических случаев и дизайн исследования: Бромгексин И Спиронолактон для лечения КоронаВирусной Инфекции, Требующей госпитализации (БИСКВИТ). Кардиология. 2020;60(8):4–15. DOI: 10.18087/cardio.2020.8.n1307Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P., Matskeplishvili S.T., Akopyan Zh.A., Plisyk A.G. et al. Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial “BromhexIne and Spironolactone for CoronаvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)”. Kardiologiia. 2020;60(8):4–15. DOI: 10.18087/cardio.2020.8.n1307Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Плисюк А.Г., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Акопян Ж.А. и др. Результаты открытого проспективного контролируемого сравнительного исследования по лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19): Бромгексин И Спиронолактон для лечения КоронаВирусной Инфекции, Требующей госпитализации (БИСКВИТ). Кардиология. 2020;60(11):4-15. DOI: 10.18087/cardio.2020.11.1440Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Plisyk A.G., Pavlikova E.P., Matskeplishvili S.T., Akopyan Zh.A. et al. Results of an open prospective controlled comparative study on the treatment of new coronavirus infection (COVID-19): Bromhexine and spironolactone for the treatment of coronavirus Infection requiring hospitalization (BISCUIT). Kardiologiia. 2020;60(11):4–15. DOI: 10.18087/cardio.2020.11.1440Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Акопян Ж.А., Мацкеплишвили С.Т., Плисюк А.Г. и др. Упреждающая противовоспалительная и антикоагулянтная терапия в лечении продвинутых стадий новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Разбор клинических случаев и дизайн исследования: колхицин против руксолитиниба и секукинумаба в открытом проспективном рандомизируемом исследовании у пациентов с COVID-19 (КОЛОРИТ). Кардиология. 2020;60(9):4-21. DOI: 10.18087/cardio.2020.9.n1338Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P., Akopyan Zh.A., Matskeplishvili S.T., Plisyk A.G. et al. Proactive anti-inflammatory and anticoagulant therapy in the treatment of advanced stages of novel coronavirus infection (COVID-19). Case Series and Study Design: COLchicine versus ruxolitinib and secukinumab in open prospective randomIzed trial (COLORIT). Kardiologiia. 2020;60(9):4–21. DOI: 10.18087/cardio.2020.9.n1338Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Краснова Т.Н., Малахов П.С. и др. Пульс-терапия стероидными гормонами больных с коронавирусной пневмонией (COVID-19), системным воспалением и риском венозных тромбозов и тромбоэмболий (исследование ПУТНИК). Кардиология. 2020;60(6):15-29. DOI: 10.18087/cardio.2020.6.n1226Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P., Matskeplishvili S.T., Krasnova T.N., Malahov P.S. et al. Steroid pulse -therapy in patients With coronAvirus Pneumonia (COVID-19), sYstemic inFlammation And Risk of vEnous thRombosis and thromboembolism (WAYFARER Study). Kardiologiia. 2020;60(6):15–29. DOI: 10.18087/cardio.2020.6.n1226FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello‐Petersen R, Guyatt G, Abeles AM et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care & Research. 2020;72(6):744–60. DOI: 10.1002/acr.24180FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello‐Petersen R, Guyatt G, Abeles AM et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care & Research. 2020;72(6):744–60. DOI: 10.1002/acr.24180Киселев Ю.Ю., Матвеев А.В., Сычев Д.А. Возможность и перспективы применения препарата колхицин у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;4S:71-4. DOI: 10.37489/2588-0519-2020-S4-71-74Kiselev Yu.Yu., Matveev A.V., Sychev D.A. Current and future use of colchicine in patients with COVID-19. Good Clinical Practice. 2020;4S:71–4. DOI: 10.37489/2588-0519-2020-S4-71-74Tardif J-C, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. New England Journal of Medicine. 2019;381(26):2497–505. DOI: 10.1056/NEJMoa1912388Tardif J-C, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. New England Journal of Medicine. 2019;381(26):2497–505. DOI: 10.1056/NEJMoa1912388Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TSJ et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. New England Journal of Medicine. 2020;383(19):1838–47. DOI: 10.1056/NEJMoa2021372Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TSJ et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. New England Journal of Medicine. 2020;383(19):1838–47. DOI: 10.1056/NEJMoa2021372Demidowich AP, Davis AI, Dedhia N, Yanovski JA. Colchicine to decrease NLRP3-activated inflammation and improve obesity-related metabolic dysregulation. Medical Hypotheses. 2016; 92:67–73. DOI: 10.1016/j.mehy.2016.04.039Demidowich AP, Davis AI, Dedhia N, Yanovski JA. Colchicine to decrease NLRP3-activated inflammation and improve obesity-related metabolic dysregulation. Medical Hypotheses. 2016; 92:67–73. DOI: 10.1016/j.mehy.2016.04.039Yang M, Lv H, Liu Q, Zhang L, Zhang R, Huang X et al. Colchicine Alleviates Cholesterol Crystal-Induced Endothelial Cell Pyroptosis through Activating AMPK/SIRT1 Pathway. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2020; 2020:9173530. DOI: 10.1155/2020/9173530Yang M, Lv H, Liu Q, Zhang L, Zhang R, Huang X et al. Colchicine Alleviates Cholesterol Crystal-Induced Endothelial Cell Pyroptosis through Activating AMPK/SIRT1 Pathway. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2020; 2020:9173530. DOI: 10.1155/2020/9173530Martínez GJ, Celermajer DS, Patel S. The NLRP3 inflammasome and the emerging role of colchicine to inhibit atherosclerosis-associated inflammation. Atherosclerosis. 2018; 269:262–71. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.027Martínez GJ, Celermajer DS, Patel S. The NLRP3 inflammasome and the emerging role of colchicine to inhibit atherosclerosis-associated inflammation. Atherosclerosis. 2018; 269:262–71. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.027Brunetti L, Diawara O, Tsai A, Firestein BL, Nahass RG, Poiani G et al. Colchicine to Weather the Cytokine Storm in Hospitalized Patients with COVID-19. Journal of Clinical Medicine. 2020;9(9):2961. DOI: 10.3390/jcm9092961Brunetti L, Diawara O, Tsai A, Firestein BL, Nahass RG, Poiani G et al. Colchicine to Weather the Cytokine Storm in Hospitalized Patients with COVID-19. Journal of Clinical Medicine. 2020;9(9):2961. DOI: 10.3390/jcm9092961Montealegre-Gómez G, Garavito E, Gómez-López A, Rojas-Villarraga A, Parra-Medina R. Colchicine: A potential therapeutic tool against COVID-19. Experience of 5 patients. Reumatología Clínica. 2020; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.reuma.2020.05.001Montealegre-Gómez G, Garavito E, Gómez-López A, Rojas-Villarraga A, Parra-Medina R. Colchicine: A potential therapeutic tool against COVID-19. Experience of 5 patients. Reumatología Clínica. 2020; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.reuma.2020.05.001Lu Y, Chen J, Xiao M, Li W, Miller DD. An Overview of Tubulin Inhibitors That Interact with the Colchicine Binding Site. Pharmaceutical Research. 2012;29(11):2943–71. DOI: 10.1007/s11095-012-0828-zLu Y, Chen J, Xiao M, Li W, Miller DD. An Overview of Tubulin Inhibitors That Interact with the Colchicine Binding Site. Pharmaceutical Research. 2012;29(11):2943–71. DOI: 10.1007/s11095-012-0828-zDeftereos SG, Giannopoulos G, Vrachatis DA, Siasos GD, Giotaki SG, Gargalianos P et al. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized with Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open. 2020;3(6): e2013136. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13136Deftereos SG, Giannopoulos G, Vrachatis DA, Siasos GD, Giotaki SG, Gargalianos P et al. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized with Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open. 2020;3(6): e2013136. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13136University of Oxford. Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04381936. Av. at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04381936. 2021.University of Oxford. Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04381936. Av. at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04381936. 2021.U.S. National Library of Medicine. Anti-Coronavirus Therapies to Prevent Progression of COVID-19, a Randomized Trial. ClinicalTrials. gov Identifier: NCT04324463. Av. at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04324463. 2020.U.S. National Library of Medicine. Anti-Coronavirus Therapies to Prevent Progression of COVID-19, a Randomized Trial. ClinicalTrials. gov Identifier: NCT04324463. Av. at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04324463. 2020.Tardif J-C, Bouabdallaoui N, L’Allier PL, Gaudet D, Shah B, Pillinger MH et al. Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19. Av. at: http://medrxiv.org/lookup/doi/10.1101/2021.01.26.21250494. 2021.Tardif J-C, Bouabdallaoui N, L’Allier PL, Gaudet D, Shah B, Pillinger MH et al. Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19. Av. at: http://medrxiv.org/lookup/doi/10.1101/2021.01.26.21250494. 2021.Lomonosov Moscow State University Medical Research and Educational Center. COLchicine Versus Ruxolitinib and Secukinumab In Open Prospective Randomized Trial (COLORIT). ClinicalTrials. gov Identifier: NCT04403243. Av. at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04403243. 2020.Lomonosov Moscow State University Medical Research and Educational Center. COLchicine Versus Ruxolitinib and Secukinumab In Open Prospective Randomized Trial (COLORIT). ClinicalTrials. gov Identifier: NCT04403243. Av. at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04403243. 2020.Lagunas-Rangel FA. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and lymphocyte-to-C-reactive protein ratio in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. Journal of Medical Virology. 2020;92(10):1733–4. DOI: 10.1002/jmv.25819Lagunas-Rangel FA. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and lymphocyte-to-C-reactive protein ratio in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. Journal of Medical Virology. 2020;92(10):1733–4. DOI: 10.1002/jmv.25819Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS) 2. 2017. [Internet] Available at: https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS) 2. 2017. [Internet] Available at: https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2Liao X, Wang B, Kang Y. Novel coronavirus infection during the 2019–2020 epidemic: preparing intensive care units—the experience in Sichuan Province, China. Intensive Care Medicine. 2020;46(2):357–60. DOI: 10.1007/s00134-020-05954-2Liao X, Wang B, Kang Y. Novel coronavirus infection during the 2019–2020 epidemic: preparing intensive care units—the experience in Sichuan Province, China. Intensive Care Medicine. 2020;46(2):357–60. DOI: 10.1007/s00134-020-05954-2Landray M. Colchicine for non-hospitalised pts with COVID-19. Av. at: https://twitter.com/MartinLandray/status/1354505388582981632?s=08. 2021.Landray M. Colchicine for non-hospitalised pts with COVID-19. Av. at: https://twitter.com/MartinLandray/status/1354505388582981632?s=08. 2021.Ullah W, Basyal B, Tariq S, Almas T, Saeed R, Roomi S et al. Lymphocyte-to-C-Reactive Protein Ratio: A Novel Predictor of Adverse Outcomes in COVID-19. Journal of Clinical Medicine Research. 2020;12(7):415–22. DOI: 10.14740/jocmr4227Ullah W, Basyal B, Tariq S, Almas T, Saeed R, Roomi S et al. Lymphocyte-to-C-Reactive Protein Ratio: A Novel Predictor of Adverse Outcomes in COVID-19. Journal of Clinical Medicine Research. 2020;12(7):415–22. DOI: 10.14740/jocmr4227Kong M, Zhang H, Cao X, Mao X, Lu Z. Higher level of neutrophil-tolymphocyte is associated with severe COVID-19. Epidemiology and Infection. 2020;148: e139. DOI: 10.1017/S0950268820001557Kong M, Zhang H, Cao X, Mao X, Lu Z. Higher level of neutrophil-tolymphocyte is associated with severe COVID-19. Epidemiology and Infection. 2020;148: e139. DOI: 10.1017/S0950268820001557Karataş MB, İpek G, Onuk T, Güngör B, Durmuş G, Çanga Y et al. Assessment of Prognostic Value of Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Platelet to Lymphocyte Ratio in Patients with Pulmonary Embolism. Acta Cardiologica Sinica. 2016;32(3):313–20. DOI: 10.6515/acs20151013aKarataş MB, İpek G, Onuk T, Güngör B, Durmuş G, Çanga Y et al. Assessment of Prognostic Value of Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Platelet to Lymphocyte Ratio in Patients with Pulmonary Embolism. Acta Cardiologica Sinica. 2016;32(3):313–20. DOI: 10.6515/acs20151013aZhang Y, Wu W, Du M, Luo W, Hou W, Shi Y et al. Neutrophil-toLymphocyte Ratio may Replace Chest Computed Tomography to Reflect the Degree of Lung Injury in Patients with Corona Virus Disease 2019 (COVID-19). Av. at: https://www.researchsquare.com/article/rs-23201/v1. DOI: 10.21203/rs.3.rs-23201/v1. 2020.Zhang Y, Wu W, Du M, Luo W, Hou W, Shi Y et al. Neutrophil-toLymphocyte Ratio may Replace Chest Computed Tomography to Reflect the Degree of Lung Injury in Patients with Corona Virus Disease 2019 (COVID-19). Av. at: https://www.researchsquare.com/article/rs-23201/v1. DOI: 10.21203/rs.3.rs-23201/v1. 2020.Feng Z, Yu Q, Yao S, Luo L, Zhou W, Mao X et al. Early prediction of disease progression in COVID-19 pneumonia patients with chest CT and clinical characteristics. Nature Communications. 2020;11(1):4968. DOI: 10.1038/s41467-020-18786-xFeng Z, Yu Q, Yao S, Luo L, Zhou W, Mao X et al. Early prediction of disease progression in COVID-19 pneumonia patients with chest CT and clinical characteristics. Nature Communications. 2020;11(1):4968. DOI: 10.1038/s41467-020-18786-xВернадский Р.Ю., Медведева А.А., Гарбуков Е.Ю., Синилкин И.Г., Брагина О.Д., Зельчан Р.В. и др. Метаболическая визуализация рака молочной железы методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mTc1-тио-d-глюкозой. Российский Электронный Журнал Лучевой Диагностики. 2019;9(4):82-96. DOI: 10.21569/2222-7415-2019-9-4-82-96Vernadsky R.Yu., Medvedeva A.A., Garbukov E.Yu., Sinilkin I.G., Bragina O.D., Zelchan R.V. et al. Single-photon emission computed tomography with 99mTc-1-thio-d-glucose for metabolic breast cancer imaging. Russian Electronic Journal of Radiology. 2019;9(4):82–96. DOI: 10.21569/2222-7415-2019-9-4-82-96Zhao W, Zhong Z, Xie X, Yu Q, Liu J. CT Scans of Patients with 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia. Theranostics. 2020;10(10):4606–13. DOI: 10.7150/thno.45016Zhao W, Zhong Z, Xie X, Yu Q, Liu J. CT Scans of Patients with 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia. Theranostics. 2020;10(10):4606–13. DOI: 10.7150/thno.45016Li R, Liu G, Huang X, Jia C, Xia Z, Song W et al. Dynamic changes in clinical and CT characteristics of COVID-19 cases with different exposure histories: a retrospective study. BMC Infectious Diseases. 2020;20(1):567. DOI: 10.1186/s12879-020-05306-xLi R, Liu G, Huang X, Jia C, Xia Z, Song W et al. Dynamic changes in clinical and CT characteristics of COVID-19 cases with different exposure histories: a retrospective study. BMC Infectious Diseases. 2020;20(1):567. DOI: 10.1186/s12879-020-05306-xКамалов А.А., Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Плисюк А.Г., Акопян Ж.А., Мареев Ю.В. и др. Открытое сравнительное контролируемое исследование по применению гидроксихлорохина для лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Кардиология. 2021;61(2): (в печати). DOI: 10.18087/cardio.2021.61(2).n1548Kamalov A.A., Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Plisyk A.G., Akopyan Zh.A., Mareev Yu.V. et al. Open comparative controlled trial on use of hydroxychloroquine for treatment of patients with novel coronavirus infection (COVID-19). Kardiologiia. 2021;61(2). DOI: 10.18087/cardio.2021.61(2).n1548

The authors declare that there are no conflicts of interest present.